Studie av ORIC-101 i kombinasjon med enzalutamid

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Metastatisk prostatakreft behandles for tiden med enzalutamid (Xtandi®) 160 mg én gang daglig pluss kirurgisk eller pågående kjemisk kastrering, med baseline testosteronnivå <50 ng/dL
• Må ha vært på behandling med enzalutamid i minst 3 måneder før dokumentert bevis på PSA-progresjon definert i henhold til PCWG3: minimum 2 stigende verdier (3 målinger) oppnådd med minimum én ukes mellomrom med det siste resultatet på minst 2,0 ng/ ml (eller 1,0 ng/ml hvis PSA-økning er den eneste indikasjonen på progresjon)

• Enighet og evne til å gjennomgå kjernebiopsier i studien, som følger, gjennom en prosedyre som anses å være klinisk mulig og ikke medføre betydelig risiko:

  • én tumorbiopsi før behandling oppnådd under behandling med enzalutamid før innrullering i denne studien; og
  • én tumorbiopsi etter behandling i løpet av syklus 2
  • en ende av behandlingen tumorbiopsi (valgfritt)
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • ANC ≥1500 celler/mm3 (1,5 × 103 celler/mm3)
  • Blodplater ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  • AST (SGOT) eller ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Pasienter med en kjent historie med Gilberts syndrom og/eller isolerte økninger av indirekte bilirubin er kvalifisert
  • QTcF ≤480 msek
• I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ingen intervenerende terapi mellom enzalutamidbehandling og påmelding i denne studien
• Enhver annen aktiv malignitet, med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet overfladisk blærekreft, stadium 1 eller 2 solid svulst malignitet uten tegn på sykdom, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år fra påmelding
• Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie
• Tidligere eller nåværende behandling med ORIC-101 eller en annen GR-antagonist (f.eks. CORT-125281, mifepriston, relacorilant)
• Tidligere kjemoterapi ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
• Tidligere behandling med en andregenerasjons AR-modulator (f.eks. apalutamid, abiraterone, darolutamid)
• Anamnese med Cushings syndrom eller binyrebarksvikt
• Historie eller tilstedeværelse av CNS-metastaser
• Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall
• Aktuell (ved C1D1) eller krav om kronisk bruk av systemiske kortikosteroider med unntak av inhalerte, topiske, intraokulære, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider
• Gjeldende (innen 10 dager før første dose av ORIC-101) eller forventet på studiebehandling med spesifiserte sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
• Mottak av annen kreftbehandling, inkludert strålebehandling innen 21 dager før C1D1. Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger og/eller strålebehandling
• Større operasjon innen 21 dager før C1D1 eller ufullstendig utvinning fra uønskede effekter som følge av en slik prosedyre
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), med mindre pasienten er frisk og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall
• Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Enhver annen tilstand eller omstendighet (f.eks. klinisk, psykologisk, familiær, sosiologisk, manglende evne til å svelge oralt studiemedikament) som etter etterforskerens mening kan forstyrre protokolloverholdelse eller kontraindiserer deltakelse i studien