Managed Access Program (MAP) for å gi tilgang til Alpelisib (BYL719) for pasienter med PIK3CA-relatert overvekstspektrum (PROS)

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Voksne eller pediatriske pasienter med diagnosen PROS fortrinnsvis med tegn på en mutasjon i PIK3CA-genet
2. Den behandlende legen har fastslått at pasientens tilstand er alvorlig eller livstruende, behandling er nødvendig og at det ikke finnes andre mulige alternativer for pasienten.
3. Bekreftet adekvat benmargsfunksjon. Skriftlig informert samtykke fra pasienten må innhentes før behandlingsstart

Eksklusjonskriterier

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Pasienten har tidligere hatt overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av PI3K-hemmere eller noen av hjelpestoffene til alpelisib.
2. Pasient med ukontrollert diabetes mellitus type I eller ikke-kontrollert type II (basert på fastende plasmaglukose (FPG) og HbA1c)
3. Pasient som har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter den behandlende legens vurdering vil kontraindisere administrering av alpelisib (f. aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, kronisk aktiv hepatitt, immunkompromittert, akutt eller kronisk pankreatitt, ukontrollert høyt blodtrykk, interstitiell lungesykdom, etc.)
4. Pasienten har en kjent historie med alvorlige kutane bivirkninger (SCAR) som Steven Johnsons syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
5. Anamnese med pankreatitt innen 1 år etter screening eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
6. Pasienter med kronisk leversykdom med Child Pugh score B eller C
7. Personer med uløst osteonekrose i kjeven

8. Pasienten får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før behandlingsstart:

   • Sterke induktorer av CYP3A4
   • Hemmere av BCRP
9. Pasienten har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (testing er ikke obligatorisk med mindre det kreves av lokale forskrifter eller krav).

10. Pasienten mottar eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av programbehandlingen, eller som ikke har blitt helt frisk etter bivirkninger av slik behandling.

    Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).

11. Mannlig pasient som ikke bruker svært effektiv prevensjon under behandlingen med alpelisib og gjennom varigheten som definert nedenfor etter den siste dosen av alpelisib. Seksuelt aktive menn bør bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i minst 1 uke etter seponering av alpelisib og bør ikke ha barn i denne perioden. I tillegg må mannlige deltakere ikke donere sæd under studien og inntil tidsperioden spesifisert ovenfor.
12. Emnet eller omsorgspersonen (når det gjelder et pediatrisk emne) er ikke i stand til å forstå og overholde behandlingsinstruksjoner og -krav
13. Forsøkspersonen er en ammende (ammende) eller gravid kvinne som bekreftet av en positiv serumtest (hCG) før oppstart av studiebehandling
14. Forsøksperson er en kvinne i fertil alder definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingen og i minst 1 uke etter siste dose av en studiebehandling.

Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Ved ensidig ooforektomi, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
• Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
• Bruk av oral (østrogen og progesteron), injisert eller implantert kombinert hormonell prevensjonsmetode eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens

Merk: Kvinner regnes som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré og/eller bekreftet av hormonell status (FSH og østradiol) eller har gjennomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), totalt hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før studiebehandling. Ved unilateral ooforektomi, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet av hormonelle nivåer (FSH og østradiol), vil hun bli ansett som ikke i fertil alder