Программа управляемого доступа (MAP) для обеспечения доступа к алпелисибу (BYL719) для пациентов со спектром избыточного роста, связанным с PIK3CA (PROS)

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Взрослые или педиатрические пациенты с диагнозом PROS, предпочтительно с признаками мутации в гене PIK3CA.
2. Лечащий врач определил, что состояние пациента тяжелое или опасное для жизни, лечение необходимо и других возможных альтернатив для пациента нет.
3. Подтвержденная адекватная функция костного мозга. До начала лечения необходимо получить письменное информированное согласие пациента.

Критерий исключения

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. У пациента в анамнезе гиперчувствительность к любым лекарственным средствам или метаболитам ингибитора PI3K или любому из вспомогательных веществ алпелисиба.
2. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом I типа или неконтролируемым диабетом II типа (на основе уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и HbA1c)
3. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, противопоказали бы назначение алпелисиба (например, активная или неконтролируемая тяжелая инфекция, хронический активный гепатит, иммунодефицит, острый или хронический панкреатит, неконтролируемое высокое кровяное давление, интерстициальное заболевание легких и т. д.)
4. У пациента имеется известная история тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), таких как синдром Стивена Джонсона (SJS), мультиформная эритема (EM), токсический эпидермальный некролиз (TEN) или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
5. Панкреатит в анамнезе в течение 1 года после скрининга или хронический панкреатит в анамнезе.
6. Пациенты с хроническими заболеваниями печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C
7. Субъекты с нерешенным остеонекрозом челюсти

8. Субъект в настоящее время получает любое из следующих лекарств и не может быть прекращено за 7 дней до начала лечения:

   • Сильные индукторы CYP3A4
   • Ингибиторы BCRP
9. У пациента имеется известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не является обязательным, если только это не требуется местными нормами или требованиями).

10. Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала лечения по программе или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения.

    Примечание. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократные дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).

11. Пациент мужского пола, который не использует высокоэффективные средства контрацепции во время лечения алпелисибом и в течение времени, указанного ниже, после приема последней дозы алпелисиба. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение как минимум 1 недели после прекращения приема алпелисиба, и в этот период не должны иметь детей. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и до указанного выше периода времени.
12. Субъект или опекун (в случае педиатрического субъекта) не в состоянии понять и соблюдать инструкции и требования по лечению
13. Субъектом является кормящая (кормящая) или беременная женщина, что подтверждается положительным тестом сыворотки (ХГЧ) до начала исследуемого лечения.
14. Субъектом является женщина детородного возраста, определяемая как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и по крайней мере в течение 1 недели после последней дозы любого исследуемого лечения.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

• Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптоматико-термический, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения. В случае односторонней овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов
• Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
• Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных комбинированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), или форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач

Примечание. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев и/или подтвержденный гормональный статус (ФСГ и эстрадиол), или они перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до начала лечения. В случае односторонней овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден уровнем гормонов (ФСГ и эстрадиол), она будет считаться не детородной.