Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Li-Fraumeni syndrom/TP53 biobank

2. september 2026 oppdatert av: Kara Maxwell, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Kliniske og molekylære studier av Li-Fraumeni syndrom og TP53-assosierte lidelser

Li-Fraumeni syndrom (LFS) og Li-Fraumeni-lignende (LFL) syndrom er kreftpredisposisjonssyndromer på grunn av kimlinjeavvik i TP53-genet. Pasienter med klassisk LFS har en livstidsrisiko for malignitet mellom 80-90 %, med 21 % av disse krefttilfellene som oppstår ved fylte 15 år. Det er etablert retningslinjer for screening av pasienter med LFS som har ført til tidligere påvisning og behandling av kreft i denne populasjonen. Det er en rekke viktige problemer som pasienter står overfor som er identifisert med variasjoner i kimlinje TP53. For det første, med fremkomsten av massiv parallell sekvensering, blir økende antall pasienter nå identifisert med et bredt spekter av kliniske fenotyper assosiert med kimlinje TP53-mutasjoner, og den naturlige historien til disse pasientene er mindre godt forstått. For det andre involverer overvåking for malignitet i LFS og andre TP53-assosierte syndromer hyppige laboratorie- og radiologiske studier som er ufullkomne mål på sykdomsutbrudd; derfor er det nødvendig med mer spesifikke, mindre invasive biomarkørdrevne screeningmetoder. Til slutt har studier til dags dato ennå ikke identifisert om svulster som dannes i LFS eller andre kimlinje-TP53-assosierte svulster har unike avvik eller signaturer som kan utnyttes i presisjonsmedisinsk behandling av disse pasientene. For å studere disse viktige problemene i LFS, vil denne protokollen etablere en TP53 klinisk database og biobank. Etterforskeren planlegger å bruke denne biobanken til å studere genotype-fenotype-korrelasjoner hos pasienter med LFS og andre kimlinje-TP53-assosierte syndromer, mekanismer for tumordannelse og nye metoder for kreftscreening i denne høyrisikopopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Kontekst: Li-Fraumeni syndrom (LFS) og Li-Fraumeni-lignende (LFL) syndrom er kreftpredisposisjonssyndromer på grunn av kimlinjeavvik i TP53-genet. Pasienter med klassisk LFS har en livstidsrisiko for malignitet mellom 80-90 %. Det finnes retningslinjer for screening av pasienter med LFS som har ført til tidligere påvisning og behandling av kreft i denne populasjonen. Det er en rekke viktige problemer for pasienter som er identifisert for å ha kimlinje TP53-variasjoner, inkludert studier av genotype-fenotype-korrelasjoner, forbedrede kreftscreeningsmodaliteter og nye behandlingsstrategier for kreft som utvikler seg.

Mål: For å studere viktige kliniske problemstillinger i LFS, er hovedmålet med denne biobanken å samle inn og lagre pågående kliniske data og bioprøver fra pasienter med LFS og andre potensielle kimlinje-TP53-assosierte syndromer. Etterforskerne planlegger å bruke denne biobanken til å studere genotype-fenotype-korrelasjoner hos pasienter med arvelige TP53-mutasjoner, mekanismer for tumordannelse og metoder for kreftscreening.

Studiedesign: Denne studien er en retrospektiv/prospektiv biobank som inneholder kliniske data og data og bioprøver. Pasienter for inkludering vil bli identifisert ved forespørsel fra vår kliniske elektroniske journal fra Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) og Penn Medicine (PENN) for pasienter som følges i våre respektive klinikker. I tillegg vil pasienter rekrutteres ved løpende prospektiv innsamling i klinikk. Datainnsamling, dataregistrering og vedlikehold av biobanker vil bli utført av etterforskerne som er oppført på denne protokollen på CHOP og på PENN gjennom Master Reliance Agreement. Fremtidige etterforskere og samarbeidspartnere ved andre institusjoner vil få tilgang til prøver og begrensede data ved å inngå en skriftlig databrukeravtale og/eller materialoverføringsavtale med biobanken.

Innstilling/Deltakere: Biobanken vil bli gjennomført på CHOP og PENN. Alle spedbarn, barn eller voksne med en kimlinje TP53-mutasjon vil bli invitert til å delta. I tillegg vil personer med diagnosen LFS eller LFL, som har blitt sett av en lege ved Penn/CHOP eller henvist fra eksterne leger, bli kontaktet for deltakelse. For å gi kontrollgruppeprøver vil upåvirkede familiemedlemmer og/eller husstandsmedlemmer også rekrutteres. Prospektiv påmelding til biobanken er planlagt å være et løpende arbeid, uten fast sluttdato eller målfagnummer. På et minimum er imidlertid det estimerte antallet rekrutteringer omtrent 300 berørte individer og deres familie-/husholdningsmedlemmer sammen med deres data og prøver.

Data/prøveinnsamlingsprosedyrer og hyppighet: Den eneste nødvendige studieprosedyren er gjennomgang av medisinske journaler. Valgfrie studieprosedyrer inkluderer innsamling av kimlinje-DNA (via blod, spytt, urin eller hår), plasmainnsamling, avføringsinnsamling og hudbiopsier. Kliniske data vil bli oppdatert hver 6. måned. Emner kan velge bort denne oppfølgingsprosessen.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
300

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kara N Maxwell, MD, PhD
      • Phildelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne P MacFarland, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med LFS/LFL, familiemedlemmer og husholdningsmedlemmer

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Berørt pasient (gruppe 1)

  1. Hanner eller kvinner i alderen 0 og oppover.
  2. Bekreftet kimlinje TP53 mutasjon eller variant. ELLER Familiehistorie med LFS og klinisk behandlet som LFS-pasient. ELLER Oppfyll LFS-diagnosekriterier, inkludert Classic, Chompret og LFL (Birch and Eeles) kriterier.
  3. Informert samtykke for dyktige deltakere. ELLER Tillatelse fra foreldre/lovlig autorisert representant (informert samtykke) for pediatriske deltakere eller forsøkspersoner med nedsatt kapasitet, og om nødvendig samtykke.

Upåvirket familiemedlem (gruppe 2)

  1. Hanner eller kvinner i alderen 0 og oppover.
  2. Biologisk slektning til forsøkspersoner med kimlinje TP53-mutasjon eller variant (LFS), inkludert førstegrads (søsken, foreldre) og andregrads (besteforeldre, tanter, onkler) slektninger.
  3. Negativ for kimlinje TP53 mutasjon eller variant.
  4. Informert samtykke for dyktige deltakere. ELLER Tillatelse fra foreldre/lovlig autorisert representant (informert samtykke) for pediatriske deltakere eller forsøkspersoner med nedsatt kapasitet, og om nødvendig samtykke.

Husstandsmedlem (gruppe 3)

  1. Hanner eller kvinner i alderen 0 og oppover.
  2. Husstandsmedlem av forsøkspersoner med kimlinje TP53-mutasjon eller -variant (LFS), som deler boareal (leilighet eller frittstående hjem) i minst 6 måneder før studieregistrering.
  3. Informert samtykke for dyktige deltakere. ELLER tillatelse fra foreldre/lovlig autorisert representant (LAR) (informert samtykke) for pediatriske deltakere eller forsøkspersoner med nedsatt kapasitet, og eventuelt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Foreldre/LAR eller forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning kan være manglende overholdelse av studieplaner eller prosedyrer.
  2. Kjent graviditet ved studieopptakstidspunktet.

Emner som ikke oppfyller alle påmeldingskriteriene kan ikke bli påmeldt. Gravide kvinner vil ikke bli aktivt registrert, men hvis en kvinne blir gravid vil hun ikke bli fjernet fra studien; prøvetaking vil bli holdt under kjent graviditet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Berørte pasienter
Kvalifiserte forsøkspersoner har en bekreftet kimlinje TP53-mutasjon eller -variant, ELLER har en familiehistorie med LFS og behandles klinisk som en LFS-pasient, ELLER oppfyller LFS-diagnostiske kriterier inkludert Classic, Chompret og LFL (Birch and Eeles) kriterier. Bidrag med medisinsk informasjon kreves for å delta i studien. Forsøkspersonene har også muligheter til å bidra med en engangs-DNA-prøve, en blodprøve for plasma og en avføringsprøve hver sjette måned, samt tilgang til det resterende kliniske vevet.
Annen: Ingen inngripen
Ingen intervensjon er tildelt.
Familiemedlemmer
Biologisk slektning til forsøkspersoner med kimlinje TP53-mutasjon eller variant (LFS), inkludert førstegrads (søsken, foreldre) og andregrads (besteforeldre, tanter, onkler) slektninger. Negativ for kimlinje TP53 mutasjon eller variant. Bidrag med medisinsk informasjon kreves for å delta i studien. Forsøkspersonene har også muligheter til å bidra med en engangs-DNA-prøve, en avføringsprøve, samt tilgang til deres gjenværende kliniske vev.
Annen: Ingen inngripen
Ingen intervensjon er tildelt.
Husholdningsmedlemmer
Husstandsmedlem av forsøkspersoner med kimlinje TP53-mutasjon eller -variant (LFS), som deler boareal (leilighet eller frittstående hjem) i minst 6 måneder før studieregistrering. Bidrag med medisinsk informasjon kreves for å delta i studien. Forsøkspersonene har også muligheter til å bidra med en engangsprøve av avføring.
Annen: Ingen inngripen
Ingen intervensjon er tildelt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivende kliniske data for alle pasienter med bekreftede kimlinje TP53-varianter
Tidsramme: Fem år
Disse dataene inkluderer, men er ikke begrenset til, familiehistorie, krefthistorie, genetisk testing og kreftbehandling.
Fem år
Genomisk landskap av TP53-assosierte svulster
Tidsramme: Fem år
Fem år
Sekvenseringsdata fra prospektiv blodinnsamling og påvisning av ctDNA i plasma
Tidsramme: Fem år
Fem år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Nytte av ctDNA-analyse ved påvisning av kreftutvikling hos LFS-pasienter
Tidsramme: Fem år
Fem år
Genotype-fenotype-korrelasjoner hos pasienter med arvelige TP53-mutasjoner
Tidsramme: Fem år
Fem år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Children's Hospital of Philadelphia

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Kara N Maxwell, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Hovedetterforsker: Suzanne MacFarland, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
24. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
24. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
24. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
27. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
2. september 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • UPCC 24919
  • IRB 18-015810 (Annen identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)
  • IRB 834147 (Annen identifikator: University of Pennsylvania)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Kun et begrenset datasett vil være tilgjengelig for fremtidige brukere av biobanken. For å få tilgang til data og bioprøver i biobanken, utfører den potensielle mottakeren en skriftlig databrukeravtale med biobanken, som vil forby alle forsøk på å gjenidentifisere forsøkspersoner. Begrensede data vil deretter bli overført til potensielle forskere ved å bruke nedlastede Excel-kompatible filformater. PHI vil bli opprettholdt i databasen som en del av samtykkeprosessen, på en partisjonert og beskyttet måte (ikke tilgjengelig for fremtidige etterforskere) for å tillate tilføyelse av oppdatert klinisk informasjon i biobanken med jevne mellomrom. Hvis studien av en eller annen grunn avsluttes, vil alle data bli oppbevart i seks år, i henhold til CHOP-policy A-3-9 for dataoppbevaring. Etter slutten av datalagringen vil data bli permanent dekodet og avidentifisert.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger