Li-Fraumeni syndrom/TP53 biobank

Kontekst: Li-Fraumeni syndrom (LFS) og Li-Fraumeni-lignende (LFL) syndrom er kreftpredisposisjonssyndromer på grunn av kimlinjeavvik i TP53-genet. Pasienter med klassisk LFS har en livstidsrisiko for malignitet mellom 80-90 %. Det finnes retningslinjer for screening av pasienter med LFS som har ført til tidligere påvisning og behandling av kreft i denne populasjonen. Det er en rekke viktige problemer for pasienter som er identifisert for å ha kimlinje TP53-variasjoner, inkludert studier av genotype-fenotype-korrelasjoner, forbedrede kreftscreeningsmodaliteter og nye behandlingsstrategier for kreft som utvikler seg.

Mål: For å studere viktige kliniske problemstillinger i LFS, er hovedmålet med denne biobanken å samle inn og lagre pågående kliniske data og bioprøver fra pasienter med LFS og andre potensielle kimlinje-TP53-assosierte syndromer. Etterforskerne planlegger å bruke denne biobanken til å studere genotype-fenotype-korrelasjoner hos pasienter med arvelige TP53-mutasjoner, mekanismer for tumordannelse og metoder for kreftscreening.

Studiedesign: Denne studien er en retrospektiv/prospektiv biobank som inneholder kliniske data og data og bioprøver. Pasienter for inkludering vil bli identifisert ved forespørsel fra vår kliniske elektroniske journal fra Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) og Penn Medicine (PENN) for pasienter som følges i våre respektive klinikker. I tillegg vil pasienter rekrutteres ved løpende prospektiv innsamling i klinikk. Datainnsamling, dataregistrering og vedlikehold av biobanker vil bli utført av etterforskerne som er oppført på denne protokollen på CHOP og på PENN gjennom Master Reliance Agreement. Fremtidige etterforskere og samarbeidspartnere ved andre institusjoner vil få tilgang til prøver og begrensede data ved å inngå en skriftlig databrukeravtale og/eller materialoverføringsavtale med biobanken.

Innstilling/Deltakere: Biobanken vil bli gjennomført på CHOP og PENN. Alle spedbarn, barn eller voksne med en kimlinje TP53-mutasjon vil bli invitert til å delta. I tillegg vil personer med diagnosen LFS eller LFL, som har blitt sett av en lege ved Penn/CHOP eller henvist fra eksterne leger, bli kontaktet for deltakelse. For å gi kontrollgruppeprøver vil upåvirkede familiemedlemmer og/eller husstandsmedlemmer også rekrutteres. Prospektiv påmelding til biobanken er planlagt å være et løpende arbeid, uten fast sluttdato eller målfagnummer. På et minimum er imidlertid det estimerte antallet rekrutteringer omtrent 300 berørte individer og deres familie-/husholdningsmedlemmer sammen med deres data og prøver.

Data/prøveinnsamlingsprosedyrer og hyppighet: Den eneste nødvendige studieprosedyren er gjennomgang av medisinske journaler. Valgfrie studieprosedyrer inkluderer innsamling av kimlinje-DNA (via blod, spytt, urin eller hår), plasmainnsamling, avføringsinnsamling og hudbiopsier. Kliniske data vil bli oppdatert hver 6. måned. Emner kan velge bort denne oppfølgingsprosessen.