Mykofenolatmofetil kombinert med strålebehandling ved glioblastom
Fase 0/I doseeskaleringsstudie av mykofenolatmofetil kombinert med strålebehandling ved glioblastom
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Glioblastom eller gliosarkom (tilbakevendende eller nylig diagnostisert).
- Karnofsky Performance Status 60 eller høyere.
- Fase 0: Kandidat for klinisk indisert re-reseksjon eller biopsi av glioblastom eller gliosarkom per behandlende lege(r).
- Fase 1, tilbakevendende: Kandidat for klinisk indisert ny bestråling av glioblastom eller gliosarkom per behandlende lege(r) (ikke mer enn én tidligere strålebehandling for GBM).
- Fase 1, nylig diagnostisert: Kandidat for forhåndsbehandling med standardbehandling for glioblastom eller gliosarkom per behandlende lege(r), for å starte tidligst 14 dager postoperativt fra siste definitive operasjon for glioblastom eller gliosarkom (hvis mer enn én operasjon er utført. Eks. biopsi før reseksjon).
- ANC >=1500 celler/mm^3 innen 14 dager før påmelding.
- Pasienten (menn og kvinner i fertil alder) samtykker i bruk av svært effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i minst 6 uker for kvinnelige pasienter og 90 dager for mannlige pasienter etter endelig MMF-administrasjon.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på histopatologisk diagnose av svulsten.
- Gliomatosis cerebri mønster (svulst som involverer 3 eller flere lapper) av sykdom.
- Leptomeningeal sykdom.
- Bruk av bevacizumab innen 8 uker etter studieregistrering.
- Kjent historie med HIV.
- Aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
- Aktiv systemisk eller sentralnervesystem (CNS) infeksjon.
- Grad 4 lymfopeni (hvis ALC <0,5, må pasienten være på Pneumocystis jirovecii profylakse).
- Estimert CrCl < 25 ml/min.
- Historie om organtransplantasjon.
- Pasienter med kjent hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferase-mangel.
- Alvorlig interkurrent sykdom.
- Anamnese med allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor mykofenolatmofetil eller mykofenolsyre eller en hvilken som helst komponent i legemidlet; eller medisinsk kontraindikasjon for MMF per behandlende lege(r).
- Kjent immunsuppressiv tilstand fra autoimmun sykdom, immunsviktsyndrom eller kronisk immunsuppressiv terapi.
- Manglende evne til å gjennomgå MR-hjerne med og uten kontrast.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter med kjent fenylketonuri.
- Fase 0: Pasienter som gjennomgår biopsi som anses usannsynlig å ha tilstrekkelig vev til overs for forskningsformål (f.eks. de hvis svulster er på et veltalende sted i hjernen der alt vev tatt må brukes til diagnostiske formål).
- Fase I: Økning i steroidbehov innen 7 dager etter studieregistrering (stabil eller redusert dose tillatt).
- Fase I, tilbakevendende: Stråling innen 6 måneder før studieopptak.
- Fase I, tilbakevendende: Kirurgi innen 4 uker etter ny bestråling.
- Fase I, nylig diagnostisert: Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor temozolomid eller andre ingredienser i temozolomid og dacarbazin.
- Fase I, nylig diagnostisert: Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for glioblastom eller gliosarkom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 0 - Tilbakevendende glioblastom (GBM) / gliosarkom (GS)
Mykofenolatmofetil
|
500-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før re-reseksjon (2 deltakere på hvert av 4 dosenivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg)
Andre navn:
Re-reseksjon eller biopsi av svulst som en del av standardbehandling
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT.
Andre navn:
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT og syklisk kjemoterapi med temozolomid.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 - Tilbakevendende GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålebehandling
|
500-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før re-reseksjon (2 deltakere på hvert av 4 dosenivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg)
Andre navn:
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT.
Andre navn:
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT og syklisk kjemoterapi med temozolomid.
Andre navn:
40,5 Gy i 15 fraksjoner
Andre navn:
60 Gy i 30 fraksjoner
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1 - Nydiagnostisert GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålebehandling; temozolomid
|
500-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før re-reseksjon (2 deltakere på hvert av 4 dosenivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg)
Andre navn:
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT.
Andre navn:
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT og syklisk kjemoterapi med temozolomid.
Andre navn:
40,5 Gy i 15 fraksjoner
Andre navn:
60 Gy i 30 fraksjoner
Andre navn:
Temozolomide kapsler er et godkjent oralt kjemoterapeutisk legemiddel for behandling av voksne pasienter med nydiagnostisert GBM/GS samtidig med strålebehandling og deretter som adjuvant behandling.
Doseringen og tidspunktet for temozolomidbehandling vil bli bestemt av den behandlende onkologen i henhold til standarden for behandling for den enkelte pasient.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Concentration of Mycophenolic Acid (MPA) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Tidsramme: At 1 week
|
The concentration of MPA (the active metabolite of mycophenolate mofetil [MMF]) in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale after one week of MMF administration. This measure includes all phase 0 participants. |
At 1 week
|
|
Number of Recurrent Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level
Tidsramme: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + radiation therapy (RT). Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
|
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT1 Period
Tidsramme: Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
|
DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced from the start of treatment with MMF and for up to 4 weeks after completion of MMF + RT + TMZ. Assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT + TMZ (up to ~11 weeks)
|
|
Number of Newly Diagnosed Phase 1 Participants Who Experience Dose-limiting Toxicities (DLTs) at Each Dose Level -- DLT2 Period
Tidsramme: During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
|
DLT will be defined based on the rate of drug related grade 3-5 adverse events experienced during the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ. (The first cycle of MMF with adjuvant TMZ begins 28 days post-RT.) These will be assessed using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
During the first 2 cycles (8 weeks) of MMF with adjuvant TMZ (up to ~19 weeks)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Concentrations of Guanosine Triphosphate (GTP) in Tumor Tissue in Phase 0 Participants
Tidsramme: After one week of MMF administration
|
The concentrations of GTP in tumor tissue, measured by mass spectrometry on a continuous scale. This measure includes all phase 0 participants. |
After one week of MMF administration
|
|
Adverse Events Associated With Treatment in All Phase 1 Participants
Tidsramme: Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes all phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF + RT (up to ~9 weeks)
|
|
Adverse Events Associated With Treatment in Newly Diagnosed Phase 1 Participants
Tidsramme: Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
|
Toxicities at each dose level will be tabulated, categorized by grade and attribution. This measure includes only newly diagnosed phase 1 participants. |
Up to 28 days following completion of MMF with adjuvant temozolomide (up to ~15 months)
|
|
Overall Response Rate in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsramme: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
Determined by modified Response Assessment for Neuro-Oncology (mRANO) criteria. The number and proportion of patients with progressive disease, stable disease, partial and complete response will be calculated for each dose level and overall. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
|
Median Progression Free Survival (PFS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsramme: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
PFS defined as time from date of registration to the date of documented progressive disease, other disease related therapy or death. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
|
Median Freedom From Local Progression (FFLP) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsramme: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
FFLP defined as time from date of registration to the date of documented local progressive disease. Determined by mRANO criteria. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
|
Median Overall Survival (OS) in Phase 1 Participants With Recurrent GBM/GS
Tidsramme: Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
OS defined as time from date of registration to date of death or last follow up. Determined by Kaplan Meier method. This measure includes only phase 1 participants with recurrent GBM/GS. |
Until study stops or death; up to approximately 3 years.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Fettsyrer
- Lipider
- Azoler
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoles
- Caproates
- Temozolomid
- Mykofenolsyre
- Strålebehandling
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- UMCC 2019.192
- HUM00175785 (Annen identifikator: University of Michigan)
- R37CA258346 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .