Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mykofenolatmofetil kombinert med strålebehandling ved glioblastom

20. juni 2023 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fase 0/I doseeskaleringsstudie av mykofenolatmofetil kombinert med strålebehandling ved glioblastom

Dette er en fase 0/1 dose-eskaleringsstudie for å bestemme den maksimalt tolererte dosen av mykofenolatmofetil (MMF) når det administreres med stråling, hos pasienter med glioblastom eller gliosarkom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med fase 0-komponenten er å avgjøre om MMF oppnår aktive konsentrasjoner i hjernesvulster. Åtte deltakere i fase 0 vil motta MMF i en uke før de gjennomgår en allerede planlagt biopsi eller re-reseksjon (kirurgisk fjerning) av glioblastom eller gliosarkom (GBM/GS). En liten del av svulsten, fjernet som en del av klinisk behandling, vil bli brukt til testing i denne studien. Ytterligere seksti deltakere vil bli registrert i fase 1-komponenten av studien (30 med tilbakevendende GBM/GS og 30 med nylig diagnostisert GBM/GS). Målet med fase 1-komponenten er å finne den dosen av MMF som fungerer best uten å gi alvorlige bivirkninger (maksimal tolerert dose) i kombinasjon med stråling ved tilbakevendende GBM/GS og med stråling og kjemoterapi ved nydiagnostisert GBM/GS. Deltakere i fase 0 som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for fase 1-komponenten kan delta i begge fasene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nathan Clarke, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Glioblastom eller gliosarkom (tilbakevendende eller nylig diagnostisert).
  • Karnofsky Performance Status 60 eller høyere.
  • Fase 0: Kandidat for klinisk indisert re-reseksjon eller biopsi av glioblastom eller gliosarkom per behandlende lege(r).
  • Fase 1, tilbakevendende: Kandidat for klinisk indisert ny bestråling av glioblastom eller gliosarkom per behandlende lege(r) (ikke mer enn én tidligere strålebehandling for GBM).
  • Fase 1, nylig diagnostisert: Kandidat for forhåndsbehandling med standardbehandling for glioblastom eller gliosarkom per behandlende lege(r), for å starte tidligst 14 dager postoperativt fra siste definitive operasjon for glioblastom eller gliosarkom (hvis mer enn én operasjon er utført. Eks. biopsi før reseksjon).
  • ANC >=1500 celler/mm^3 innen 14 dager før påmelding.
  • Pasienten (menn og kvinner i fertil alder) samtykker i bruk av svært effektiv prevensjon under studiedeltakelsen og i minst 6 uker for kvinnelige pasienter og 90 dager for mannlige pasienter etter endelig MMF-administrasjon.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Mangel på histopatologisk diagnose av svulsten.
  • Gliomatosis cerebri mønster (svulst som involverer 3 eller flere lapper) av sykdom.
  • Leptomeningeal sykdom.
  • Bruk av bevacizumab innen 8 uker etter studieregistrering.
  • Kjent historie med HIV.
  • Aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
  • Aktiv systemisk eller sentralnervesystem (CNS) infeksjon.
  • Grad 4 lymfopeni (hvis ALC <0,5, må pasienten være på Pneumocystis jirovecii profylakse).
  • Estimert CrCl < 25 ml/min.
  • Historie om organtransplantasjon.
  • Pasienter med kjent hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferase-mangel.
  • Alvorlig interkurrent sykdom.
  • Anamnese med allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor mykofenolatmofetil eller mykofenolsyre eller en hvilken som helst komponent i legemidlet; eller medisinsk kontraindikasjon for MMF per behandlende lege(r).
  • Kjent immunsuppressiv tilstand fra autoimmun sykdom, immunsviktsyndrom eller kronisk immunsuppressiv terapi.
  • Manglende evne til å gjennomgå MR-hjerne med og uten kontrast.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Pasienter med kjent fenylketonuri.
  • Fase 0: Pasienter som gjennomgår biopsi som anses usannsynlig å ha tilstrekkelig vev til overs for forskningsformål (f.eks. de hvis svulster er på et veltalende sted i hjernen der alt vev tatt må brukes til diagnostiske formål).
  • Fase I: Økning i steroidbehov innen 7 dager etter studieregistrering (stabil eller redusert dose tillatt).
  • Fase I, tilbakevendende: Stråling innen 6 måneder før studieopptak.
  • Fase I, tilbakevendende: Kirurgi innen 4 uker etter ny bestråling.
  • Fase I, nylig diagnostisert: Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor temozolomid eller andre ingredienser i temozolomid og dacarbazin.
  • Fase I, nylig diagnostisert: Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for glioblastom eller gliosarkom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 0 - Tilbakevendende glioblastom (GBM) / gliosarkom (GS)
Mykofenolatmofetil
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før re-reseksjon (2 deltakere på hvert av 4 dosenivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg)
Andre navn:
  • MMF
Fremgangsmåte: Re-reseksjon (som en del av standard omsorg)
Re-reseksjon eller biopsi av svulst som en del av standardbehandling
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT.
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT og syklisk kjemoterapi med temozolomid.
Andre navn:
  • MMF
Eksperimentell: Fase 1 - Tilbakevendende GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålebehandling
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før re-reseksjon (2 deltakere på hvert av 4 dosenivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg)
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT.
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT og syklisk kjemoterapi med temozolomid.
Andre navn:
  • MMF
Stråling: Strålebehandling
40,5 Gy i 15 fraksjoner
Andre navn:
  • RT
Stråling: Strålebehandling
60 Gy i 30 fraksjoner
Andre navn:
  • RT
Eksperimentell: Fase 1 - Nydiagnostisert GBM / GS
Mykofenolatmofetil; strålebehandling; temozolomid
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
500-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før re-reseksjon (2 deltakere på hvert av 4 dosenivåer: 500 mg, 1000 mg, 1500 mg og 2000 mg)
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT.
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
250-2000 mg oralt to ganger daglig, en uke før og samtidig med RT og syklisk kjemoterapi med temozolomid.
Andre navn:
  • MMF
Stråling: Strålebehandling
40,5 Gy i 15 fraksjoner
Andre navn:
  • RT
Stråling: Strålebehandling
60 Gy i 30 fraksjoner
Andre navn:
  • RT
Legemiddel: Temozolomid
Temozolomide kapsler er et godkjent oralt kjemoterapeutisk legemiddel for behandling av voksne pasienter med nydiagnostisert GBM/GS samtidig med strålebehandling og deretter som adjuvant behandling. Doseringen og tidspunktet for temozolomidbehandling vil bli bestemt av den behandlende onkologen i henhold til standarden for behandling for den enkelte pasient.
Andre navn:
  • TMZ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av mykofenolsyre (MPA) i tumorvev i fase 0-deltakere
Tidsramme: Ved 1 uke

Konsentrasjonen av MPA (den aktive metabolitten av mykofenolatmofetil [MMF]) i tumorvev, målt ved massespektrometri på en kontinuerlig skala etter én uke med MMF-administrasjon.

Dette tiltaket inkluderer alle fase 0-deltakere.
Ved 1 uke
Antall tilbakevendende fase 1-deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) på hvert dosenivå
Tidsramme: Opptil 28 dager etter fullføring av MMF + RT (opptil ~9 uker)

DLT vil bli definert basert på frekvensen av legemiddelrelaterte bivirkninger av grad 3-5 som er opplevd fra behandlingsstart med MMF og i opptil 4 uker etter fullført MMF + strålebehandling (RT). Vurdert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.

Dette tiltaket inkluderer kun fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS.
Opptil 28 dager etter fullføring av MMF + RT (opptil ~9 uker)
Antall nylig diagnostiserte fase 1-deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) på hvert dosenivå -- DLT1-periode
Tidsramme: Opptil 28 dager etter fullføring av MMF + RT + TMZ (opptil ~11 uker)

DLT vil bli definert basert på frekvensen av legemiddelrelaterte bivirkninger av grad 3-5 som er opplevd fra starten av behandlingen med MMF og i opptil 4 uker etter fullføring av MMF + RT + TMZ. Vurdert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.

Dette tiltaket inkluderer kun nydiagnostiserte fase 1-deltakere.
Opptil 28 dager etter fullføring av MMF + RT + TMZ (opptil ~11 uker)
Antall nydiagnostiserte fase 1-deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) på hvert dosenivå -- DLT2-periode
Tidsramme: I løpet av de første 2 syklusene (8 uker) med MMF med adjuvans TMZ (opptil ~19 uker)

DLT vil bli definert basert på frekvensen av legemiddelrelaterte bivirkninger av grad 3-5 som er opplevd i løpet av de første 2 syklusene (8 uker) med MMF med adjuvans TMZ. (Den første syklusen av MMF med adjuvans TMZ begynner 28 dager etter RT.) Disse vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.

Dette tiltaket inkluderer kun nydiagnostiserte fase 1-deltakere.
I løpet av de første 2 syklusene (8 uker) med MMF med adjuvans TMZ (opptil ~19 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjoner av guanosintrifosfat (GTP) i tumorvev i fase 0-deltakere
Tidsramme: Etter en uke med MMF-administrasjon

Konsentrasjonene av GTP i tumorvev, målt ved massespektrometri på en kontinuerlig skala.

Dette tiltaket inkluderer alle fase 0-deltakere.
Etter en uke med MMF-administrasjon
Bivirkninger knyttet til behandling hos alle fase 1-deltakere
Tidsramme: Opptil 28 dager etter fullføring av MMF + RT (opptil ~9 uker)

Toksisiteter på hvert dosenivå vil bli tabellert, kategorisert etter grad og attribusjon.

Dette tiltaket omfatter alle fase 1-deltakere.
Opptil 28 dager etter fullføring av MMF + RT (opptil ~9 uker)
Bivirkninger knyttet til behandling hos nydiagnostiserte fase 1-deltakere
Tidsramme: Opptil 28 dager etter fullføring av MMF med adjuvans temozolomid (opptil ~15 måneder)

Toksisiteter på hvert dosenivå vil bli tabellert, kategorisert etter grad og attribusjon.

Dette tiltaket inkluderer kun nydiagnostiserte fase 1-deltakere.
Opptil 28 dager etter fullføring av MMF med adjuvans temozolomid (opptil ~15 måneder)
Samlet responsrate i fase 1 deltakere med tilbakevendende GBM/GS
Tidsramme: Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.

Bestemt av modifiserte responsvurdering for nevro-onkologi (mRANO) kriterier. Antall og andel pasienter med progressiv sykdom, stabil sykdom, delvis og fullstendig respons vil bli beregnet for hvert dosenivå og totalt sett.

Dette tiltaket inkluderer kun fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS.
Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.
Median Progression Free Survival (PFS) hos fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS
Tidsramme: Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.

PFS definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for dokumentert progressiv sykdom, annen sykdomsrelatert behandling eller død. Bestemmes av mRANO-kriterier.

Dette tiltaket inkluderer kun fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS.
Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.
Median Freedom from Local Progression (FFLP) i fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS
Tidsramme: Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.

FFLP definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for dokumentert lokal progressiv sykdom. Bestemmes av mRANO-kriterier.

Dette tiltaket inkluderer kun fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS.
Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.
Median Overall Survival (OS) i fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS
Tidsramme: Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.

OS definert som tid fra registreringsdato til dødsdato eller siste oppfølging. Bestemt ved Kaplan Meier-metoden.

Dette tiltaket inkluderer kun fase 1-deltakere med tilbakevendende GBM/GS.
Inntil studiet stopper eller død; opptil ca 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nathan Clarke, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2019.192
  • HUM00175785 (Annen identifikator: University of Michigan)
  • R37CA258346 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende glioblastom

Kliniske studier på Mykofenolatmofetil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere