En klinisk studie av APG-1387 i kombinasjon med Entecavir hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 27,9
• Dokumentert kronisk HBV-infeksjon (f.eks. HBsAg-positiv i minst 6 måneder).
• HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ

• Behandlingsnaive og behandlingserfarne forsøkspersoner må:

  1. Behandlingsnaive personer:

     • Ingen antivirale terapier inkludert nukleos(t)ide-analoger eller immunmodulatorer som interferon innen 180 dager før screening
     • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IE/ml for HBeAg-negative forsøkspersoner og ≥ 2x10˄4 IE/ml for HBeAg-positive personer (PCR)
     • Alanintransaminase (ALT) ≥ øvre normalgrense (ULN) og < 10 × ULN (og ekskluderer ALAT-økning forårsaket av ikke-HBV-årsaker som narkotika- eller alkoholforbruk)

  2. Behandlingserfarne fag:

     • Bruk av entecavir > 180 dager før screening, og bør fortsette behandlingsregimet til du blir registrert i studien
     • HBV-DNA mindre enn den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) eller < 20 IE/mL (PCR)
     • ALT < 1,5 × ULN

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
  • Hemoglobin ≥ 120 g/l for menn og ≥ 110 g/l for kvinner
  • Blodplateantall ≥ 100 × 10˄9/L

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon:

  • Serumkreatinin ≤ 1×ULN
  • Serumalbumin ≥ 35,0g/L
  • Urinprotein er negativt eller 1+ (re-undersøkelse er nødvendig når 1+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering legges til ved behov. Hvis den blir negativ eller er innenfor normalområdet, kan den inkluderes)
  • Estimert kreatininclearance (CLCr) ≥ 50 mL/min basert på serumkreatinin målt ved screeningsvurderingen og faktisk kroppsvekt (beregnet kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-formelen)
  • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5×ULN
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose
• Forsøkspersonene og deres partnere er villige til å bruke effektiv prevensjon som definert i protokollen under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må være signert av forsøkspersonen før eventuelle studiespesifikke prosedyrer)
• Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig infeksjon med HIV, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt delta-virus (HDV); eller andre aktive og alvorlige infeksjoner
• Syfilis med positivt antistoff for treponema pallidum
• Personer med annen leversykdom enn hepatitt B, inkludert men ikke begrenset til kronisk alkoholisk hepatitt, medikamentindusert leverskade, autoimmun leversykdom, arvelig leversykdom (som Wilsons sykdom) og aktiv hepatitt på grunn av andre årsaker
• Anamnese eller manifestasjon av leverdekompensasjon (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C, eller historie med ascites, gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriell peritonitt)
• Progressiv fibrose/cirrhose, definert ved leverfibroseskanning ≥ 12 kilopascal (kPa) ved screening, eller skrumplever diagnostisert ved bildeundersøkelser, eller Metavir score F3, F4 fibrose på leverbiopsi når som helst
• Klinisk diagnostisert hepatocellulært karsinom, eller diagnose av hepatocellulært karsinom kan ikke utelukkes, eller serum alfa-fetoprotein større enn 50 μg/L
• Anamnese med malignitet (unntatt helbredet og ingen tegn på tilbakefall av basalcellekarsinom i huden eller situ livmorhalskreft) eller lymfoproliferativ sykdom
• Historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens og dårlig etterlevelse
• Ukontrollerte primærsykdommer i andre viktige organer, slik som klar sykehistorie av nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, urinsystemet (inkludert kroniske eller intermitterende urinveissykdommer), fordøyelsessystemet, luftveiene, endokrine/metabolske og muskel-skjelettsystem, slik som dårlig kontrollert diabetes , hypertensjon, etc., noe som gjør at etterforskeren anser emnet som uegnet
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR er den normaliserte hjertefrekvensverdien, oppnådd ved å dele 60 på hjertefrekvensen i sekunder; andre parametere i millisekunder] > 450 millisekunder for menn og > 470 millisekunder for kvinner; enhver klinisk viktig abnormitet i rytmen, ledningen eller morfologien til hvileelektrokardiogrammet (EKG) (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk); medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med lang QT-syndrom
• Anamnese med alkoholisme (gjennomsnittlig daglig inntak av etanol ≥ 30 g (mann) eller ≥ 20 g (kvinnelig) innen 1 år), og narkotikamisbruk
• Personer som planlegger å bli gravide innen 1 år, som er gravide eller ammer
• Mottatt eller kan motta kontinuerlig behandling med immunmodulatorer (f.eks. steroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer, interferoner) innen 3 måneder før screening
• Deltok i kliniske studier innen 3 måneder før screening
• Traume eller større kirurgisk inngrep innen 4 uker før screening
• Tidligere behandling med hemmere av apoptoseproteiner
• Ethvert emne som etterforskeren anser som uegnet for rettssaken