Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av PBGM01 hos pediatriske personer med GM1-gangliosidose (Imagine-1)

26. juni 2026 oppdatert av: Gemma Biotherapeutics

Fase 1/2 åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten av en enkelt dose PBGM01 levert inn i cisterna Magna hos forsøkspersoner med type 1 (tidlig debut) og type 2a (sen debut) infantil GM1 gangliosidose

PBGM01 er en genterapi for GM1 gangliosidosis beregnet på å levere en funksjonell kopi av GLB1-genet til hjernen og perifert vev. Denne studien vil vurdere i et 2-trinns design sikkerheten, toleransen og effekten av denne behandlingen hos pasienter med tidlig debut infantil (Type 1) og sent debuterende infantil (Type 2a) GM1 gangliosidose. Resultater fra Type 1- og Type 2a-gruppene vil bli vurdert separat.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PBGM01 er en adeno-assosiert viral vektor serotype Hu68 som bærer GLB1, genet som koder for human beta-galaktosidase, formulert som en løsning for injeksjon i cisterna magna. Dette er en global intervensjonell, multisenter, enkeltarm, doseeskalering, adaptiv designstudie av PBGM01 levert som en engangsdose administrert i cisterna magna til pasienter med infantil GM1 gangliosidose. Det er to infantile undertyper av GM1 gangliosidose: tidlig debut infantil (type 1) og sent debut infantil (type 2a) som er definert av alderen for debut av sykdomssymptomer.

Infantil tidlig debut (type 1):

  • Debut <6 måneder gammel
  • Alder ved innmelding: >4 til <24 måneder

Infantil sent oppstått (type 2a):

  • Debut >6 til 18 måneder gammel
  • Alder ved påmelding: >6 til <36 måneder gammel (unntatt kohort 1 vil være >12 til <36 måneder gammel)

I del 1 av studien vil to dosenivåer av PBGM01 bli studert separat hos pasienter med enten Type 1 eller Type 2a GM1 gangliosidose (se tabellen nedenfor). Kohortene for pasienter med type 1 og type 2a vil bli vurdert uavhengig av hverandre. Del 1 vil registrere totalt fire kohorter, påmeldt sekvensielt med separate dose-eskaleringskohorter for Type 1 GM1 og Type 2a GM1. Påmelding vil starte i kohort 1. Etter fullføring av kohort 1 vil det skje samtidig påmelding til kohort 2 og kohort 3. Kohort 4 vil følge gjennomføringen av kohort 3.

Del 2 av studien vil teste sikkerheten og effekten av PBGM01 i bekreftende kohorter for Type 1 og Type 2a GM1 gangliosidosis med en dose valgt basert på dataene innhentet i del 1 av studien. Dette vil være et 2-årig studie med en 3-årig sikkerhetsforlengelse.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
26

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94158
        • Benioff Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Children's Hospital at St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye)
        • Gazi University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder til 3 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter: Dokumentert GM1 gangliosidose diagnose basert på genotyping som bekrefter 2 mutasjoner i GLB1 genet og dokumentert mangel på beta-galaktosidase enzym ved laboratorietesting
  • Alder: 4 til 36 måneder (første kohort vil være 12-36 måneder)

Emner:

  • Tidlig debut infantil (type 1): Personer som har tegn og/eller symptomer på GM1-gangliosidose som startet ved eller før 6 måneders alder og har spesifikke utviklingsmilepæler igjen
  • Sent innsettende infantil (type 2a): Personer som har tegn og/eller symptomer på GM1 gangliosidose som startet mellom 6 og 18 måneder og har spesifikke utviklingsmilepæler igjen

Ekskluderingskriterier:

  1. Ethvert klinisk signifikant nevrokognitivt underskudd som ikke kan tilskrives GM1-gangliosidose eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
  2. Hvis et forsøksperson hadde en akutt sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager etter påmelding, må historikken diskuteres med sponsors medisinske monitor før forsøkspersonen kan meldes inn.
  3. Anamnese med ventilasjonsassistert åndedrettsstøtte eller behov for trakeostomi som følge av sykdommen deres.
  4. Intraktable anfall eller ukontrollert epilepsi definert som å ha hatt en episode med status epilepticus, eller anfall som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager før dosering av PBGM01.
  5. Enhver kontraindikasjon for ICM-administrasjonsprosedyren, inkludert kontraindikasjoner for fluoroskopisk avbildning og anestesi eller enhver tilstand som vil øke risikoen for uønskede utfall fra ICM-prosedyren, inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelsen av en plassopptakende lesjon som forårsaker masseeffekter eller tegn på økt intrakranielt trykk, plassopptakende lesjon i bakre fossa eller foramen magnum, avvikende vaskulær anatomi som en stor midtlinje posterior inferior cerebellar arterie, avvikende venøs anatomi som en stor cerebellar vene eller occipital sinus, eller medfødte anatomiske misdannelser som en Chiari .
  6. Enhver kontraindikasjon for MR eller lumbalpunksjon (LP).
  7. Tidligere genterapi.
  8. Bruk av miglustat innen 48 timer før dosering av PBGM01. Bruk av miglustat er forbudt gjennom hele studien.
  9. Bruk av enzymerstatningsterapi eller annen undersøkelsesterapi innen 5 halveringstider før dosering av PBGM01. Bruk av enzymerstatning er forbudt gjennom hele studien.
  10. Mottak av vaksine innen 14 dager etter dosering.
  11. Estimer glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/minutt basert på kreatinin
  12. Koagulopati (INR > 1,5) eller aktivert partiell tromboplastintid [aPTT] > 40 sekunder
  13. Trombocytopeni (blodplateantall < 100 000 per μL.
  14. AST eller ALT > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 1,5x ULN
  15. Kardiomyopati (screening av troponinnivå over ULN).
  16. Perifer nevropati
  17. Medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn som vil øke risikoen for komplikasjoner fra intra-cisterna magna-injeksjon, anestesi, fluoroskopi, LP og/eller MR, inkludert temperatur over 38 °C, oksygenmetning under 95 % på romluft eller oksygenbehov i utgangspunktet , hjertefrekvens eller respirasjonsfrekvens unormal for personens alder, unormalt blodtrykk for alder, eller tegn på infeksjon.
  18. Enhver tilstand (f.eks. en sykdomshistorie, bevis på en pågående sykdom, ethvert funn ved fysisk undersøkelse eller en hvilken som helst laboratorieavvik) som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko under administreringsprosedyren eller ville forstyrre med evaluering av PBGM01 eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Del 1: Dose I av doseeskaleringskohorter designet for å identifisere den optimale dosen av PBGM01

Tildelt intervensjon:

PBGM01 Dose I: 3,3 x 10^10 GC/g estimert hjernevekt, enkeltdose av PBGM01 via intra cisterna magna i Late Onset Infantile GM1 Gangliosidosis (Type 2a) og Early Onset Infantile GM1 Gangliosidosis (Type 1)
Biologisk: PBGM01
AAVhu68 viral vektor
Eksperimentell: Del 1: Dose II av doseeskaleringskohorter designet for å identifisere den optimale dosen av PBGM01

Tildelt intervensjon:

PBGM01 Dose II: 1,1 x 10^11 GC/g estimert hjernevekt, enkeltdose av PBGM01 via intra cisterna magna i Late Onset Infantile GM1 Gangliosidosis (Type 2a) og Early Onset Infantile GM1 Gangliosidosis (Type 1)
Biologisk: PBGM01
AAVhu68 viral vektor
Eksperimentell: Del 1: Dose III av doseeskaleringskohorter designet for å identifisere den optimale dosen av PBGM01

Tildelt intervensjon:

PBGM01 Dose III: 2,2 x 10^11 GC/g estimert hjernevekt, enkeltdose av PBGM01 via intra cisterna magna i Late Onset Infantile GM1 Gangliosidosis (Type 2a) og Early Onset Infantile GM1 Gangliosidosis (Type 1)
Biologisk: PBGM01
AAVhu68 viral vektor
Eksperimentell: Del 2: Utvidelseskohort designet for å bekrefte sikkerheten og effekten av PBGM01

Bekreftende kohorter: Infantil GM1 gangliosidose sent utbrudd (type 2a) og tidlig oppstått infantil GM1 gangliosidose (type 1)

Tildelt intervensjon:

PBGM01 Enkeltdose av PBGM01, via intra cisterna magna. Dose skal bestemmes
Biologisk: PBGM01
AAVhu68 viral vektor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i utviklingsmilepæler som vurdert av Bayley Scale of Infant and Toddler Development, tredje utgave
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endringer i utviklingsalderen og det totale antallet utviklingsmilepæler ved å bruke Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition-instrumentet
Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og SAE som karakterisert av CTCAEv5.0
Tidsramme: Opptil 5 år (flere besøk)
Vurder antall behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som karakterisert ved CTCAEv5.0
Opptil 5 år (flere besøk)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i utviklingsmilepæler som vurdert av Vineland Adaptive Behavior Scale-II
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endringer i utviklingsalderen og det totale antallet utviklingsmilepæler ved å bruke Vineland Adaptive Behavior Scale-II-instrumentet
Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Endring i hjernens anatomi vurdert ved MR
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endring i sykdommens alvorlighetsgrad, volumetriske MR-målinger, hjernediffusivitet og lesjoner av hvit substans ved MR-avbildning
Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Endring i respiratorfri overlevelse sammenlignet med naturhistoriske data
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endring sammenlignet med naturhistoriedata i respiratorfri overlevelse og kronisk respiratorstøtte
Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Endring i baseline i biomarkører for beta-galaktosidaseaktivitet i blod og CSF
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endring i biomarkører for beta-galaktosidaseaktivitet inkludert enzymaktivitet i blod og CSF
Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Endring i baseline i biomarkører av beta-galaktosidase-substrater i blod og CSF
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endring i konsentrasjon av beta-galaktosidasesubstrater inkludert GM1 gangliosid i blod og CSF
Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Endring i konsentrasjon av biomarkør for sykdomsprogresjon i plasma og CSF
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endring i neurofilament light chain (NfL) konsentrasjon som en markør for nevrodegenerasjon og sykdomsprogresjon i plasma og CSF
Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Endring i livskvalitet ved bruk av pediatriske livskvalitetsskalaer
Tidsramme: Fra baseline til 2 år (flere besøk)
Vurder endring i livskvalitet målt ved Pediatric Quality of Life Scale (Peds QL) og Pediatric Quality of Life-Infant Scale (PedsQL-IS)
Fra baseline til 2 år (flere besøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Gemma Biotherapeutics

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
17. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
4. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
30. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. juni 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PBGM01-001
  • 2020-001109-22 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger