Studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av PBGM01 hos pediatriske personer med GM1-gangliosidose (Imagine-1)

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter: Dokumentert GM1 gangliosidose diagnose basert på genotyping som bekrefter 2 mutasjoner i GLB1 genet og dokumentert mangel på beta-galaktosidase enzym ved laboratorietesting
• Alder: 4 til 36 måneder (første kohort vil være 12-36 måneder)

Emner:

• Tidlig debut infantil (type 1): Personer som har tegn og/eller symptomer på GM1-gangliosidose som startet ved eller før 6 måneders alder og har spesifikke utviklingsmilepæler igjen
• Sent innsettende infantil (type 2a): Personer som har tegn og/eller symptomer på GM1 gangliosidose som startet mellom 6 og 18 måneder og har spesifikke utviklingsmilepæler igjen

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant nevrokognitivt underskudd som ikke kan tilskrives GM1-gangliosidose eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
2. Hvis et forsøksperson hadde en akutt sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager etter påmelding, må historikken diskuteres med sponsors medisinske monitor før forsøkspersonen kan meldes inn.
3. Anamnese med ventilasjonsassistert åndedrettsstøtte eller behov for trakeostomi som følge av sykdommen deres.
4. Intraktable anfall eller ukontrollert epilepsi definert som å ha hatt en episode med status epilepticus, eller anfall som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager før dosering av PBGM01.
5. Enhver kontraindikasjon for ICM-administrasjonsprosedyren, inkludert kontraindikasjoner for fluoroskopisk avbildning og anestesi eller enhver tilstand som vil øke risikoen for uønskede utfall fra ICM-prosedyren, inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelsen av en plassopptakende lesjon som forårsaker masseeffekter eller tegn på økt intrakranielt trykk, plassopptakende lesjon i bakre fossa eller foramen magnum, avvikende vaskulær anatomi som en stor midtlinje posterior inferior cerebellar arterie, avvikende venøs anatomi som en stor cerebellar vene eller occipital sinus, eller medfødte anatomiske misdannelser som en Chiari .
6. Enhver kontraindikasjon for MR eller lumbalpunksjon (LP).
7. Tidligere genterapi.
8. Bruk av miglustat innen 48 timer før dosering av PBGM01. Bruk av miglustat er forbudt gjennom hele studien.
9. Bruk av enzymerstatningsterapi eller annen undersøkelsesterapi innen 5 halveringstider før dosering av PBGM01. Bruk av enzymerstatning er forbudt gjennom hele studien.
10. Mottak av vaksine innen 14 dager etter dosering.
11. Estimer glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/minutt basert på kreatinin
12. Koagulopati (INR > 1,5) eller aktivert partiell tromboplastintid [aPTT] > 40 sekunder
13. Trombocytopeni (blodplateantall < 100 000 per μL.
14. AST eller ALT > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 1,5x ULN
15. Kardiomyopati (screening av troponinnivå over ULN).
16. Perifer nevropati
17. Medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn som vil øke risikoen for komplikasjoner fra intra-cisterna magna-injeksjon, anestesi, fluoroskopi, LP og/eller MR, inkludert temperatur over 38 °C, oksygenmetning under 95 % på romluft eller oksygenbehov i utgangspunktet , hjertefrekvens eller respirasjonsfrekvens unormal for personens alder, unormalt blodtrykk for alder, eller tegn på infeksjon.
18. Enhver tilstand (f.eks. en sykdomshistorie, bevis på en pågående sykdom, ethvert funn ved fysisk undersøkelse eller en hvilken som helst laboratorieavvik) som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko under administreringsprosedyren eller ville forstyrre med evaluering av PBGM01 eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater.