Enfortumab Vedotin som monoterapi hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (ENCORE)

Inklusjonskriterier:

• Mannlig forsøksperson i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten småcellet histologi.
• Diagnostisering av metastatisk eller lokalt avansert, inoperabel sykdom som ikke kan behandles med endelig hensikt
• Kastratnivåer av testosteron som definert som < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
• Tidligere behandling med minst tre eller flere sykluser med docetakselbehandling. Merk: Docetaxel i den nylig diagnostiserte metastatiske setting og docetaksel på nytt tillatt.
• Tidligere behandling med minst én tidligere Novel Hormone Therapy (NHT), definert som andre generasjons antiandrogenbehandlinger som inkluderer, men er ikke begrenset til, abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid og darolutamid.
• Forsøkspersonen har mottatt eller nektet andre behandlinger enn cabazitaxel som har vist seg å forbedre den totale overlevelsen og anbefales i henhold til NCCN-retningslinjene før innmelding til forsøk. Slike midler inkluderer, men er ikke begrenset til, sipuleucel-T, olaparib, rucaparib og radium-223 avhengig av pasientens egnethet.
• Hadde sykdomsprogresjon på eller etter NHT før du ble registrert i studien.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  • Hematologisk:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9g/dL

  • Hepatisk:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det er en kjent historie med Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institusjonell ULN

  • Nyre:

    • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen:
• Svært effektiv prevensjon gjennom hele studien som beskrevet i avsnitt 7.4.
• Avbrøt alle tidligere behandlinger for kreft (unntatt behandling med androgen-deprivasjon og forebyggende behandling av bentap) 28 dager før start av studieterapi.
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v 5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttende terapi som bestemt av den behandlende legen.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig malignitet (annet enn adenokarsinom i prostata). Merk: Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien som godkjent av hovedetterforskeren.
• Forsøkspersonen har en ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom som vil utelukke sikker studiedeltakelse.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: hjerteinfarkt (<6 måneder før innmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association Classification Class IIB) eller en alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Kjent HIV-infeksjon med en påvisbar viral belastning på tidspunktet for screening. Merk: Pasienter på effektiv antiretroviral terapi med en upåviselig viral belastning på tidspunktet for screening er kvalifisert for denne studien.
• Kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon med en påvisbar viral belastning.

Merk: Pasienter med en uoppdagbar HBV-virusmengde er kvalifisert. Pasienter med en uoppdagbar HCV-virusmengde er kvalifisert.

• Levende svekkede vaksinasjoner innen ≤ 4 uker etter første studiebehandling og under utprøving er forbudt.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.3. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst 5 halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.