Rate-, rytme- eller risikokontroll for nyoppstått supraventrikulær arytmi under septisk sjokk: en randomisert kontrollert studie (CAFS)
Sammenligning av tre behandlingsstrategier ved nyoppstått supraventrikulær arytmi under septisk sjokk: en randomisert kontrollert studie
Nyoppstått supraventrikulær arytmi (NOSVA) rapporteres hos 40 % av pasienter med septisk sjokk og er assosiert med hemodynamiske endringer og dødelighet. Mangelen på konsensus angående beste praksis for behandling av NOSVA i denne settingen har ført til store variasjoner i praksismønstre. Observasjonsstudier rapporterte tre vanlige strategier: (i) hjertefrekvenskontroll (heretter frekvenskontroll) med bruk av antiarytmika, i hovedsak basert på lav dose amiodaron, (ii) rytmekontroll med bruk av antiarytmika, i hovedsak basert på høy dose amiodaron, og elektrisk kardioversjon, og (iii) kontroll av modifiserbare NOSVA-risikofaktorer (heretter risikokontroll) uten bruk av antiarytmika.
Risikokontroll ville minimere bivirkninger av antiarytmika. Rytmekontroll ville raskt forbedre hemodynamikken gjennom gjenopprettelse av diastole og redusert kardiometabolsk etterspørsel, samtidig som eksponering for antikoagulering minimeres. Hjertefrekvenskontroll ville begrense potensielle bivirkninger av høy dose amiodaron og elektrisk kardioversjon (kun hos pasienter intubert med mekanisk ventilasjon), samtidig som hemodynamikken kontrolleres. Derfor virker det viktig å sammenligne disse tre strategiene.
Vår hypotese er dobbel: for det første at både hjertefrekvenskontroll og rytmekontroll forbedrer hemodynamikken og til slutt reduserer dødeligheten sammenlignet med risikokontroll; for det andre at rytmekontroll overgår frekvenskontroll i denne settingen.
Dette er et multicenter, parallellgruppe, åpen merking, randomisert kontrollert overlegenhetsstudie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til disse tre strategiene (risikokontroll, frekvenskontroll og rytmekontroll) for NOSVA under septisk sjokk.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle påfølgende voksne pasienter innlagt på intensivavdeling med NOSVA under septisk sjokk vil bli inkludert dersom inklusjonskriteriene er til stede og eksklusjonskriteriene fraværer.
Randomisering, utført umiddelbart etter inklusjon (Dag-1), i 1:1:1-forhold vil bli stratifisert på senter. Deretter vil pasienten motta den randomiserte strategien: risikokontroll, hastighetskontroll eller rytmekontroll.
Før inklusjon vil informert samtykke bli foreslått for pasienten. Hvis pasienten er ute av stand til å gi sitt/hennes samtykke, vil informert samtykke fra nærmeste pårørende bli søkt av studieundersøker. I tilfelle nærmeste pårørende er uidentifiserte og/eller uoppnåelige, vil en nødprosedyre bli anvendt. Pasientens samtykke vil bli søkt så snart deres helsetilstand tillater det.
I henhold til kliniske retningslinjer vil pasienter i alle grupper motta terapeutisk antikoagulering hvis NOSVA > 48 timer og i fravær av kontraindikasjon. I alle grupper vil anbefalinger for behandling av septisk sjokk bli fulgt.
Etter dag-7 (eller sykehusutskrivelse hvis før J7), vil NOSVA-behandling overlates til behandlende legers skjønn.
Evalueringkriterier vil bli samlet inn på dag-2, dag-3, dag-7 (eller ved sykehusutskrivelse hvis før dag-7), på dagen for intensivavdelingsutskrivelse og på Dag-28. Hvis pasienten har blitt utskrevet før Dag-28, kan vitalstatus oppnås via telefon på Dag-28.
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Vincent LABBE, MD
- Telefonnummer: 01 56 01 69 37
- E-post: vincent.labbe@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Armand Mekontso-Dessap
- Telefonnummer: 00 33 1 49 81 23 94 (23 89)
- E-post: armand.dessap@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75020
- Rekruttering
- Service de Médecine Intensive Réanimation-Hôpital Tenon
-
Ta kontakt med:
- Armand Mekontso-Dessap, Professor
- Telefonnummer: 0149812389
- E-post: armand.dessap@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- François BAGATE
- Telefonnummer: +33 1 45 17 85 14
- E-post: francois.bagate@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >= 18 år
Septisk sjokk, definert ved tilstedeværelse av følgende kriterier:
- Dokumentert eller mistenkt infeksjon, med påbegynt antibiotikabehandling
- Påbegynt vasopressorer (norepinefrin, epinefrin) i minst 1 time for å opprettholde MAP > 65 mmHg
- NOSVA med hjertefrekvens ≥ 110 slag per minutt som varer i 5 minutter eller mer
- Skriftlig samtykke (pasient, nærmeste pårørende eller akuttsituasjon)
- Tilknytning til et sosialtrygdssystem
Eksklusjonskriterier:
- Refraktært sjokk definert som en dose noradrenalin BASE eller adrenalin BASE > 1,2 µg/kg/min
- Hjertekirurgi eller hjertetransplantasjon i løpet av den siste måneden
- Aortisk eller mitral mekanisk protese, signifikant mitralstenose (mitralareal < 1,5 cm²)
- Medfødt hjertefeil annet enn bikusp aortaklaff, atriefeil eller åpent foramen ovale.
- Tidligere supraventrikulær arytmi før episoden med septisk sjokk definert som permanent TRSVN eller paroksysmal TRSVN som krever langsiktig spesifikk behandling (hjertefrekvensreduserende og/eller antiarytmisk og/eller kurativ antikoagulering) eller permanent NOSVA.
- NOSVA som begynte for mer enn 48 timer siden * (eller mer enn 24 timer siden under vasopressorer). * Ved TRSVN som har vart i mer enn 48 timer, kan pasienten inkluderes etter å ha gjennomgått en transesofageal ekkokardiografi (kun hos intuberte pasienter med mekanisk ventilasjon) for å utelukke tilstedeværelse av intrakardialt trombus, kombinert med påbegynnelse av kurativ antikoagulering (i fravær av kontraindikasjoner) fra transesofageal ekkokardiografien.
- Elektrisk kardioversjon eller bruk av amiodaron, annet antiarytmikum, eller legemiddel som induserer bradykardi (betablokkere, bradykardisk kalsiumkanalblokker, digitalis, flekainid) i løpet av de siste 6 timene før inkludering
- Kontraindikasjon mot amiodaron: tidligere alvorlig bivirkning relatert til amiodaron, tidligere lunge sykdom relatert til amiodaron, tidligere hypertreose relatert til amiodaron, PR-intervall > 240 ms, alvorlig sinusknutedysfunksjon uten pacemaker, 2./3. grad AV-blokk uten pacemaker, QTc>480 ms, kjent eller behandlet hypertreose, overfølsomhet mot jod, amiodaron eller noe av hjelpestoffene, alvorlig hepatocellulær insuffisiens (protrombinrate <20%), diffus interstitiell lungesykdom.
- Kalium < 3 mmol/L
- Gravide eller ammende kvinner
- Døende pasient eller død forventet fra underliggende sykdom under denne innleggelsen; Pasient fratatt frihet og personer underlagt institusjonell psykiatrisk omsorg
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie om septisk sjokk og/eller arytmisyke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Risikostyringsstrategi
Magnesiumsulfat + kontroll av de modifiserbare NOSVA-risikofaktorene
|
|
|
Aktiv komparator: Rytmekontrollstrategi
Risikokontroll + "høy dose" amiodaron +/- elektrisk kardioversjon
|
Dag-4 til dag-7: 200 mg/24 timer en gang daglig (150 mg intravenøst over 1 time hvis enteral rute ikke er tilgjengelig) - Elektrisk kardioversjon (kun hos pasienter intubert på mekanisk ventilasjon) 1 til 3 eksterne elektriske sjokk startende på 200J hvis:
|
|
Aktiv komparator: Hjertefrekvenskontroll-strategi
Risikostyring + "lavdose" amiodaron
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total dødelighet (et hierarkisk kriterium)
Tidsramme: 28 dager
|
Varigheten av septisk sjokk defineres som tiden (antall dager) fra randomisering til vellykket avvenning av vasopressorer. Finkelstein-Schoenfeld-metoden er basert på prinsippet om at hver pasient i den kliniske studien sammenlignes med alle andre pasienter innenfor hvert stratum på en parvis måte. Den parvise sammenligningen skjer på en hierarkisk måte, ved å bruke dødelighet fra alle årsaker, etterfulgt av varigheten av septisk sjokk når pasienter ikke kan skilles på grunnlag av dødelighet. Denne metoden gir større vekt til dødelighet fra alle årsaker. |
28 dager
|
|
varigheten av septisk sjokk i henhold til Finkelstein-Schoenfeld-metoden (et hierarkisk kriterium).
Tidsramme: 28 dager
|
Varigheten av septisk sjokk er definert som tiden (antall dager) fra randomisering til vellykket avvenning fra vasopressorer Finkelstein-Schoenfeld-metoden er basert på prinsippet om at hver pasient i klinisk studie sammenlignes med hver annen pasient innenfor hvert stratum på en parvise måte. Parvise sammenligninger fortsetter i hierarkisk rekkefølge, ved bruk av dødelighet fra alle årsaker, etterfulgt av varigheten av septisk sjokk når pasienter ikke kan differensieres på grunnlag av dødelighet. Denne metoden gir større vekt til dødelighet fra alle årsaker. |
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rytmeefficacy på dag-7 (eller ved utskrivning eller død hvis før dag-7)
Tidsramme: opptil 7 dager
|
|
opptil 7 dager
|
|
Morbi-mortalitet
Tidsramme: Dag 28
|
|
Dag 28
|
|
Toleranse ved dag-7 og dag-28
Tidsramme: Dag 7 og dag 28
|
|
Dag 7 og dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- APHP190070
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .