Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rate-, rytme- eller risikokontroll for nyoppstått supraventrikulær arytmi under septisk sjokk: en randomisert kontrollert studie (CAFS)

5. januar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sammenligning av tre behandlingsstrategier ved nyoppstått supraventrikulær arytmi under septisk sjokk: en randomisert kontrollert studie

Nyoppstått supraventrikulær arytmi (NOSVA) rapporteres hos 40 % av pasienter med septisk sjokk og er assosiert med hemodynamiske endringer og dødelighet. Mangelen på konsensus angående beste praksis for behandling av NOSVA i denne settingen har ført til store variasjoner i praksismønstre. Observasjonsstudier rapporterte tre vanlige strategier: (i) hjertefrekvenskontroll (heretter frekvenskontroll) med bruk av antiarytmika, i hovedsak basert på lav dose amiodaron, (ii) rytmekontroll med bruk av antiarytmika, i hovedsak basert på høy dose amiodaron, og elektrisk kardioversjon, og (iii) kontroll av modifiserbare NOSVA-risikofaktorer (heretter risikokontroll) uten bruk av antiarytmika.

Risikokontroll ville minimere bivirkninger av antiarytmika. Rytmekontroll ville raskt forbedre hemodynamikken gjennom gjenopprettelse av diastole og redusert kardiometabolsk etterspørsel, samtidig som eksponering for antikoagulering minimeres. Hjertefrekvenskontroll ville begrense potensielle bivirkninger av høy dose amiodaron og elektrisk kardioversjon (kun hos pasienter intubert med mekanisk ventilasjon), samtidig som hemodynamikken kontrolleres. Derfor virker det viktig å sammenligne disse tre strategiene.

Vår hypotese er dobbel: for det første at både hjertefrekvenskontroll og rytmekontroll forbedrer hemodynamikken og til slutt reduserer dødeligheten sammenlignet med risikokontroll; for det andre at rytmekontroll overgår frekvenskontroll i denne settingen.

Dette er et multicenter, parallellgruppe, åpen merking, randomisert kontrollert overlegenhetsstudie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til disse tre strategiene (risikokontroll, frekvenskontroll og rytmekontroll) for NOSVA under septisk sjokk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle påfølgende voksne pasienter innlagt på intensivavdeling med NOSVA under septisk sjokk vil bli inkludert dersom inklusjonskriteriene er til stede og eksklusjonskriteriene fraværer.

Randomisering, utført umiddelbart etter inklusjon (Dag-1), i 1:1:1-forhold vil bli stratifisert på senter. Deretter vil pasienten motta den randomiserte strategien: risikokontroll, hastighetskontroll eller rytmekontroll.

Før inklusjon vil informert samtykke bli foreslått for pasienten. Hvis pasienten er ute av stand til å gi sitt/hennes samtykke, vil informert samtykke fra nærmeste pårørende bli søkt av studieundersøker. I tilfelle nærmeste pårørende er uidentifiserte og/eller uoppnåelige, vil en nødprosedyre bli anvendt. Pasientens samtykke vil bli søkt så snart deres helsetilstand tillater det.

I henhold til kliniske retningslinjer vil pasienter i alle grupper motta terapeutisk antikoagulering hvis NOSVA > 48 timer og i fravær av kontraindikasjon. I alle grupper vil anbefalinger for behandling av septisk sjokk bli fulgt.

Etter dag-7 (eller sykehusutskrivelse hvis før J7), vil NOSVA-behandling overlates til behandlende legers skjønn.

Evalueringkriterier vil bli samlet inn på dag-2, dag-3, dag-7 (eller ved sykehusutskrivelse hvis før dag-7), på dagen for intensivavdelingsutskrivelse og på Dag-28. Hvis pasienten har blitt utskrevet før Dag-28, kan vitalstatus oppnås via telefon på Dag-28.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

240

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Rekruttering
        • Service de Médecine Intensive Réanimation-Hôpital Tenon
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >= 18 år

  2. Septisk sjokk, definert ved tilstedeværelse av følgende kriterier:

    • Dokumentert eller mistenkt infeksjon, med påbegynt antibiotikabehandling
    • Påbegynt vasopressorer (norepinefrin, epinefrin) i minst 1 time for å opprettholde MAP > 65 mmHg
  3. NOSVA med hjertefrekvens ≥ 110 slag per minutt som varer i 5 minutter eller mer
  4. Skriftlig samtykke (pasient, nærmeste pårørende eller akuttsituasjon)
  5. Tilknytning til et sosialtrygdssystem

Eksklusjonskriterier:

  1. Refraktært sjokk definert som en dose noradrenalin BASE eller adrenalin BASE > 1,2 µg/kg/min
  2. Hjertekirurgi eller hjertetransplantasjon i løpet av den siste måneden
  3. Aortisk eller mitral mekanisk protese, signifikant mitralstenose (mitralareal < 1,5 cm²)
  4. Medfødt hjertefeil annet enn bikusp aortaklaff, atriefeil eller åpent foramen ovale.
  5. Tidligere supraventrikulær arytmi før episoden med septisk sjokk definert som permanent TRSVN eller paroksysmal TRSVN som krever langsiktig spesifikk behandling (hjertefrekvensreduserende og/eller antiarytmisk og/eller kurativ antikoagulering) eller permanent NOSVA.
  6. NOSVA som begynte for mer enn 48 timer siden * (eller mer enn 24 timer siden under vasopressorer). * Ved TRSVN som har vart i mer enn 48 timer, kan pasienten inkluderes etter å ha gjennomgått en transesofageal ekkokardiografi (kun hos intuberte pasienter med mekanisk ventilasjon) for å utelukke tilstedeværelse av intrakardialt trombus, kombinert med påbegynnelse av kurativ antikoagulering (i fravær av kontraindikasjoner) fra transesofageal ekkokardiografien.
  7. Elektrisk kardioversjon eller bruk av amiodaron, annet antiarytmikum, eller legemiddel som induserer bradykardi (betablokkere, bradykardisk kalsiumkanalblokker, digitalis, flekainid) i løpet av de siste 6 timene før inkludering
  8. Kontraindikasjon mot amiodaron: tidligere alvorlig bivirkning relatert til amiodaron, tidligere lunge sykdom relatert til amiodaron, tidligere hypertreose relatert til amiodaron, PR-intervall > 240 ms, alvorlig sinusknutedysfunksjon uten pacemaker, 2./3. grad AV-blokk uten pacemaker, QTc>480 ms, kjent eller behandlet hypertreose, overfølsomhet mot jod, amiodaron eller noe av hjelpestoffene, alvorlig hepatocellulær insuffisiens (protrombinrate <20%), diffus interstitiell lungesykdom.
  9. Kalium < 3 mmol/L
  10. Gravide eller ammende kvinner
  11. Døende pasient eller død forventet fra underliggende sykdom under denne innleggelsen; Pasient fratatt frihet og personer underlagt institusjonell psykiatrisk omsorg
  12. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie om septisk sjokk og/eller arytmisyke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Risikostyringsstrategi
Magnesiumsulfat + kontroll av de modifiserbare NOSVA-risikofaktorene
Fremgangsmåte: Risikostyringsstrategi
  • Magnesiumsulfat 2g intravenøs bolus over 20 min (hvis kreatininklarering >30 mL/min)
  • Kontroll av de modifiserbare NOSVA-risikofaktorene: hypovolemi, sepsis, metabolske forstyrrelser (f.eks. hypokalemi, hyponatriemi), acidose, hypoksi, overdreven kardiell inotropisme av vasopressorer, feilplassering av sentral veneøs kateter, hypertermi.
Aktiv komparator: Rytmekontrollstrategi
Risikokontroll + "høy dose" amiodaron +/- elektrisk kardioversjon
Fremgangsmåte: Rytmekontrollstrategi:
  • Risikokontroll som beskrevet ovenfor

  • "Høy dose" amiodaron:

    • Intravenøs ladningsdose (dag-1): initial bolus 7 mg/kg over 1 time (maksimum 600 mg dvs. 4 IVL-flasker over 1 time); etterfulgt av kontinuerlig intravenøs vedlikehold: totalt 1200 mg over de første 24 timene (infusjonspumpe)
    • Enteral vedlikeholdsdose dag-2 og dag-3: 1200 mg/24 timer i tre doser i 48 timer (720 mg kontinuerlig intravenøst over 24 timer hvis enteral rute ikke er tilgjengelig).

Dag-4 til dag-7: 200 mg/24 timer en gang daglig (150 mg intravenøst over 1 time hvis enteral rute ikke er tilgjengelig) - Elektrisk kardioversjon (kun hos pasienter intubert på mekanisk ventilasjon)

1 til 3 eksterne elektriske sjokk startende på 200J hvis:

  • NOSVA vedvarer etter initial bolus av amiodaron OG norepinefrin base (eller epinefrin base) doser > 0,3 µg/kg/min;
  • NOSVA vedvarer mer enn 6 timer etter initial IV ladningsdose av amiodaron. NB: Etter dag 7 (eller etter utskrivelse fra intensivavdeling hvis dette skjer før da
Aktiv komparator: Hjertefrekvenskontroll-strategi
Risikostyring + "lavdose" amiodaron
Fremgangsmåte: Hjertefrekvenskontroll-strategi:
  • Risikokontroll som beskrevet ovenfor

  • "Lav dose" amiodaron:

    • Intravenøs oppstartsbolus (dag-1): bolus på 4 mg/kg IV over 1 time (maksimum 300 mg IV over 1 time)
    • Enteral vedlikeholds dose (oral eller via magesonde) (dag-1 til dag-7) 200 mg/24 timer i en enkelt dose i 7 dager (150 mg intravenøst over 1 time hvis enteral rute ikke er tilgjengelig)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
total dødelighet (et hierarkisk kriterium)
Tidsramme: 28 dager

Varigheten av septisk sjokk defineres som tiden (antall dager) fra randomisering til vellykket avvenning av vasopressorer.

Finkelstein-Schoenfeld-metoden er basert på prinsippet om at hver pasient i den kliniske studien sammenlignes med alle andre pasienter innenfor hvert stratum på en parvis måte. Den parvise sammenligningen skjer på en hierarkisk måte, ved å bruke dødelighet fra alle årsaker, etterfulgt av varigheten av septisk sjokk når pasienter ikke kan skilles på grunnlag av dødelighet. Denne metoden gir større vekt til dødelighet fra alle årsaker.
28 dager
varigheten av septisk sjokk i henhold til Finkelstein-Schoenfeld-metoden (et hierarkisk kriterium).
Tidsramme: 28 dager

Varigheten av septisk sjokk er definert som tiden (antall dager) fra randomisering til vellykket avvenning fra vasopressorer

Finkelstein-Schoenfeld-metoden er basert på prinsippet om at hver pasient i klinisk studie sammenlignes med hver annen pasient innenfor hvert stratum på en parvise måte. Parvise sammenligninger fortsetter i hierarkisk rekkefølge, ved bruk av dødelighet fra alle årsaker, etterfulgt av varigheten av septisk sjokk når pasienter ikke kan differensieres på grunnlag av dødelighet. Denne metoden gir større vekt til dødelighet fra alle årsaker.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rytmeefficacy på dag-7 (eller ved utskrivning eller død hvis før dag-7)
Tidsramme: opptil 7 dager
  1. Antall pasienter med sinusrytme
  2. Antall dager i live med sinusrytme
  3. Antall dager i live med NOSVA og hjertefrekvens < 110 slag per minutt
  4. Andel pasienter som mottar terapeutisk antikoagulasjon etter randomisering
opptil 7 dager
Morbi-mortalitet
Tidsramme: Dag 28
  1. Varighet av septisk sjokk og oppholdstid på intensivavdeling og på sykehus på dag 28
  2. Andel pasienter som lever uten vasopressorer på dag 7 (eller ved utskrivning eller død hvis før dag 7)
  3. Arteriell laktatklaring på dag 3 definert som prosentvis nedgang i arteriell laktat mellom laktat ved randomisering (dag 1) og på dag 3
  4. Andel pasienter som lever uten organdysfunksjon på dag 7 (eller ved utskrivning eller død hvis før dag 7)
  5. Dødsfall av alle årsaker på dag 28
Dag 28
Toleranse ved dag-7 og dag-28
Tidsramme: Dag 7 og dag 28
  1. Andel pasienter med minst én arteriell trombotisk hendelse inkludert iskemisk slag og ikke-cerebrovaskulær arteriell trombotisk hendelse
  2. Andel pasienter med minst én alvorlig blødningshendelse i henhold til International Society of Thrombosis and Haemostasis-definisjonen på dag 28
  3. Andel pasienter med minst én alvorlig bivirkning relatert til amiodaron eller magnesiumsulfat; og andel av hver type hendelse
  4. Andel pasienter som presenterer minst én alvorlig bivirkning assosiert med elektrisk kardioversjon (for pasienter som mottar elektrisk kardioversjon).
Dag 7 og dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP190070

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere