Effekt og sikkerhet av Cytotect®CP, hyperimmun anti-CMV IVIg som CMV-profylakse hos pasienter som utvikler akutt grad II-IV GVHD etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon. (CMV-GVHD)
Effekt og sikkerhet av Cytotect®CP, hyperimmun anti-CMV IVIg som CMV-profylakse hos pasienter som utvikler akutt grad II-IV GVHD etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon: en prospektiv, åpen fase II-studie
Mange risikofaktorer er kjent for å være assosiert med høy risiko for å utvikle CMV-infeksjon hos positive CMV-serostatuspasienter: negativ CMV-serostatusdonor, urelatert eller feiltilpasset donor, bruk av antitymocyttglobulin (ATG) og utvikling av GVHD. Akutt GVHD oppstår i løpet av de første hundre dagene etter transplantasjonen. Til tross for systematisk GVHD-profylaktisk bruk av immunsuppressive midler, utvikler omtrent 50 % av transplantasjonsmottakerne GVHD. Førstelinjebehandlingen av akutt GVHD er metylprednisolon 2 mg/kg/dag. Sannsynligvis på grunn av bruken av kortikosteroider, men også på grunn av selve GVHD, utvikler omtrent 46 % av CMV-seropositive pasienter CMV-infeksjon (rapport fra den nasjonale databasen til SFGM-TC, data er upublisert ennå).
CMV-infeksjon fører til lengre varighet av sykehusinnleggelse og øker risikoen for dødelighet, spesielt i tilfeller av CMV-sykdom. Tilgjengelige antivirale midler som brukes for å forhindre CMV-infeksjoner er generelt kjent for å forårsake betydelige bivirkninger. Disse midlene kan forhindre full immunologisk rekonstitusjon etter transplantasjon og forårsake dyp cytopeni. Noen midler kan være ansvarlige for nedsatt nyrefunksjon, som forhindrer fortsettelse av immunsuppressiv behandling; dette er spesielt tilfellet med kalsineurinhemmere hos allo-HCT-pasienter. Faktisk, sammenlignet med placebo, har intravenøs ganciclovir vist seg å redusere risikoen for CMV-infeksjon og sykdom, selv om det ikke så ut til å forbedre den totale overlevelsen. Det var imidlertid ansvarlig for 30 % av tilfellene av alvorlig nøytropeni hos allo-HCT-pasienter, noe som økte risikoen for bakterie- og soppsaminfeksjoner. CMV-infeksjonsbehandling er vanligvis basert på ganciklovir og foscavir og i mindre grad på andre legemidler, inkludert cidofovir. Disse legemidlene forårsaker imidlertid høye nivåer av toksisitet, noe som resulterer i myelotoksisitet når det gjelder ganciklovir, eller, når det gjelder foscavir og cidofovir, potensiell nyresvikt, som medfører seponering av behandlingen.
CMV-profylakse ved bruk av legemidler med færre bivirkninger er nødvendig hos pasienter med høy risiko for CMV-infeksjon.
Med sin sikkerhetsprofil tilbyr Cytotect®CP et alternativt alternativ for CMV-profylakse med unngåelse av nedsatt nyre- og benmarg.
Med tanke på den høye risikoen for å utvikle CMV-infeksjon, bestemte vi oss for å undersøke effekten og sikkerheten til Cytotect®CP hos pasienter som trenger systematiske kortikosteroider (≥ 1 mg/kg/dag) for en første episode av grad II-IV akutt GVHD etter en første allo. -HCT.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ibrahim Yakoub-Agha, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 0320445962
- E-post: ibrahim.yakoubagha@chru-lille.fr
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrike
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi informert samtykke
- Pasienter før dag fra 29 dager til 150 dager med første allo-HCT
- Enhver indikasjon, enhver stamcellekilde, enhver kondisjonering, enhver donortype eller HLA-matching
- Pasienter med positiv CMV-serostatus før transplantasjon
- Pasienter med første episode av grad II-IV akutt GVHD som krever systemiske kortikosteroider ≥1 mg/kg/dag
- Fravær av CMV-infeksjon på tidspunktet for inkludering
- Fravær av andre virusinfeksjoner (EBV, adenovirus, BK-virus) på tidspunktet for inkludering
- Fravær av dialyse
- Fravær av trombotisk mikroangiopati
- Fravær av makrofagaktiveringssyndrom
Ekskluderingskriterier:
- - Pasienter som får kortikosteroider > 0,5 mg/kg/dag i mer enn 5 dager før inkludering
- Ukontrollert CMV-infeksjon innen 02 uker før inkludering
- Manglende evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien eller gi informert samtykke
- ECOG-ytelsesstatus ≥ 3
- Bevis på tilbakefall av underliggende sykdom
- Pasienter som mottar eller har mottatt anti-CMV-behandling innen 30 dager før inkludering (acyclovir og valacyclovir anses ikke som CMV-profylakse)
- Overfølsomhet overfor Cytotect®CP eller overfor noen av hjelpestoffene
- Overfølsomhet overfor humane immunglobuliner, spesielt hos pasienter med antistoffer mot IgA
- Pasienter med kontraindikasjoner mot Cytotect®CP
- Kvinner enten gravide/ammer eller planlegger å bli gravide
- Pasienter som utvikler post-DLI grad II-IV akutt GVHD
- Frihet privatliv
- Fravær av sykeforsikring
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
|
Cytotect®CP i to faser: Induksjonsfase: 1 ml/kg/uke i 4 uker Vedlikeholdsfase: 1 ml/kg/2 uker i 12 uker eller kortikosteroiddose < 0,5 mg/kg, alt etter hvilken tilstand som oppstår først. Pasienter som utvikler CMV-infeksjon under Cytotect®CP må gis standard anti-CMV-behandling (Gancyclovir eller Foscarnet) i henhold til deres senterprosedyre. Cytotect®CP vil opprettholdes |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighet av CMV-infeksjon innen 16 uker etter Cytotect®CP-behandling.
Tidsramme: innen 16 uker
|
innen 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid fra inkludering til død uansett årsak eller død uten tilbakefall av den underliggende sykdommen innen 6 måneder
Tidsramme: fra inkludering til 16 uker
|
fra inkludering til 16 uker
|
|
Tid fra inklusjon til EBV-, adenovirus- eller BK-virus samtidig infeksjon ≤ 16 uker.
Tidsramme: innen 16 uker fra inkludering
|
innen 16 uker fra inkludering
|
|
Tid fra inklusjon til CMV-infeksjon ≤ 16 uker.
Tidsramme: innen 16 uker fra inkludering
|
innen 16 uker fra inkludering
|
|
Tid fra inklusjon til CMV-sykdom ≤ 16 uker
Tidsramme: innen 16 uker fra inkludering
|
innen 16 uker fra inkludering
|
|
Hyppighet av uønskede hendelser (grad 3 og 4)
Tidsramme: fra 1. administrering av Cytotect®CP gjennom de 4 ukene etter siste administrering av Cytotect®CP, i gjennomsnitt 20 uker
|
fra 1. administrering av Cytotect®CP gjennom de 4 ukene etter siste administrering av Cytotect®CP, i gjennomsnitt 20 uker
|
|
Analyse av immunrekonstitusjon under Cytotect®CP.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 24 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ibrahim Yakoub-Agha, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2020_42
- 2020-004698-30 (Annen identifikator: ID-RCB number, ANSM)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .