Эффективность и безопасность Cytotect®CP, гипериммунного анти-ЦМВ IVg в качестве профилактики ЦМВ у пациентов с острой РТПХ II-IV степени после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. (CMV-GVHD)
Эффективность и безопасность Cytotect®CP, гипериммунного анти-CMV IVg в качестве профилактики ЦМВ у пациентов с острой РТПХ II-IV степени после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток: проспективное открытое исследование фазы II
Известно, что многие факторы риска связаны с высоким риском развития ЦМВ-инфекции у пациентов с положительным ЦМВ-серостатусом: донор с отрицательным ЦМВ-серостатусом, неродственный или несовместимый донор, использование антитимоцитарного глобулина (АТГ) и развитие РТПХ. Острая РТПХ возникает в течение первых ста дней после трансплантации. Несмотря на систематическую профилактику РТПХ с использованием иммунодепрессантов, примерно у 50% реципиентов трансплантации развивается РТПХ. Препаратом первой линии при острой РТПХ является метилпреднизолон 2 мг/кг/сут. Вероятно, из-за использования кортикостероидов, а также из-за самой РТПХ примерно у 46% серопозитивных пациентов с ЦМВ развивается ЦМВ-инфекция (отчет из национальной базы данных SFGM-TC, данные еще не опубликованы).
ЦМВ-инфекция приводит к увеличению продолжительности госпитализации и увеличивает риск летального исхода, особенно при ЦМВ-инфекции. Общеизвестно, что доступные противовирусные средства, используемые для предотвращения ЦМВ-инфекции, вызывают значительные побочные эффекты. Эти агенты могут предотвратить полное иммунологическое посттрансплантационное восстановление и вызвать глубокую цитопению. Некоторые агенты могут вызывать почечную недостаточность, что препятствует продолжению иммуносупрессивной терапии; это особенно характерно для ингибиторов кальциневрина у пациентов с алло-HCT. Действительно, было показано, что по сравнению с плацебо внутривенное введение ганцикловира снижает риск ЦМВ-инфекции и заболевания, хотя, по-видимому, не улучшает общую выживаемость. Тем не менее, он был причиной 30% случаев тяжелой нейтропении у пациентов с алло-ГХТ, увеличивая риск бактериальных и грибковых коинфекций. Лечение ЦМВ-инфекции обычно основано на ганцикловире и фоскавире и, в меньшей степени, на других препаратах, включая цидофовир. Однако эти препараты вызывают высокий уровень токсичности, что приводит к миелотоксичности в случае ганцикловира или, в случае фоскавира и цидофовира, к потенциальной почечной недостаточности, требующей прекращения лечения.
Профилактика ЦМВ с использованием препаратов с меньшим количеством побочных эффектов необходима у пациентов с высоким риском инфицирования ЦМВ.
Благодаря своему профилю безопасности Cytotect®CP предлагает альтернативный вариант профилактики ЦМВ с предотвращением поражения почек и костного мозга.
Принимая во внимание высокий риск развития ЦМВ-инфекции, мы решили исследовать эффективность и безопасность Cytotect®CP у пациентов, нуждающихся в систематическом применении кортикостероидов (≥ 1 мг/кг/день) при начальном эпизоде острой РТПХ II-IV степени после первого аллоцереоза. -HCT.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Ibrahim Yakoub-Agha, MD,PhD
- Номер телефона: +33 0320445962
- Электронная почта: ibrahim.yakoubagha@chru-lille.fr
Места учебы
-
-
-
Lille, Франция
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие
- Пациенты до дня от 29 дней до 150 дней первой алло-HCT
- Любые показания, любой источник стволовых клеток, любое кондиционирование, любой тип донора или HLA-совместимость
- Пациенты с положительным CMV-серостатусом до трансплантации
- Пациенты с первым эпизодом острой РТПХ II-IV степени, требующие системных кортикостероидов ≥1 мг/кг/сут.
- Отсутствие ЦМВ-инфекции на момент включения
- Отсутствие других вирусных инфекций (EBV, аденовирус, вирус BK) на момент включения
- Отсутствие диализа
- Отсутствие тромботической микроангиопатии
- Отсутствие синдрома активации макрофагов
Критерий исключения:
- - Пациенты, получающие кортикостероиды > 0,5 мг/кг/сут в течение более 5 дней до включения
- Неконтролируемая ЦМВ-инфекция в течение 02 недель до включения
- Неспособность понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие
- Статус производительности ECOG ≥ 3
- Признаки рецидива основного заболевания
- Пациенты, получавшие или получавшие лечение против ЦМВ в течение 30 дней до включения (ацикловир и валацикловир не считаются средствами профилактики ЦМВ).
- Повышенная чувствительность к Cytotect®CP или любому из вспомогательных веществ.
- Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA.
- Пациенты с противопоказаниями к Cytotect®CP
- Женщины, беременные/кормящие грудью или планирующие забеременеть
- Пациенты с острой РТПХ II-IV степени после DLI
- Свобода конфиденциальности
- Отсутствие медицинской страховки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
|
Cytotect®CP в два этапа: Индукционная фаза: 1 мл/кг/неделю в течение 4 недель Поддерживающая фаза: 1 мл/кг/2 недели в течение 12 недель или доза кортикостероидов < 0,5 мг/кг, в зависимости от того, какое состояние наступит первым. Пациенты, у которых развилась ЦМВ-инфекция при применении Cytotect®CP, должны получать стандартную анти-ЦМВ терапию (ганцикловир или фоскарнет) в соответствии с процедурой их центра. Cytotect®CP будет поддерживаться |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота ЦМВ-инфекции в течение 16 недель терапии Cytotect®CP.
Временное ограничение: в течение 16 недель
|
в течение 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время от включения до смерти от любой причины или смерти без рецидива основного заболевания в течение 6 мес.
Временное ограничение: от включения до 16 недель
|
от включения до 16 недель
|
|
Время от включения до коинфекции вирусом EBV, аденовирусом или вирусом BK ≤ 16 недель.
Временное ограничение: в течение 16 недель с момента включения
|
в течение 16 недель с момента включения
|
|
Время от включения до инфицирования ЦМВ ≤ 16 недель.
Временное ограничение: в течение 16 недель с момента включения
|
в течение 16 недель с момента включения
|
|
Время от включения до ЦМВ-заболевания ≤ 16 недель
Временное ограничение: в течение 16 недель с момента включения
|
в течение 16 недель с момента включения
|
|
Частота нежелательных явлений (степень 3 и 4)
Временное ограничение: от 1-го введения Cytotect®CP в течение 4 недель после последнего введения Cytotect®CP, в среднем 20 недель
|
от 1-го введения Cytotect®CP в течение 4 недель после последнего введения Cytotect®CP, в среднем 20 недель
|
|
Анализ восстановления иммунитета под Cytotect®CP.
Временное ограничение: После завершения обучения, в среднем 24 месяца
|
После завершения обучения, в среднем 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Ibrahim Yakoub-Agha, MD,PhD, University Hospital, Lille
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 2020_42
- 2020-004698-30 (Другой идентификатор: ID-RCB number, ANSM)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .