SPI-62 som en behandling for hyperkortisolisme relatert til en godartet binyresvulst (ACSPIRE)

Inklusjonskriterier:

Diagnose og hovedkriterier for inkludering og eksklusjon:

Følgende er de viktigste inkluderingskriteriene:

• Voksne kan gi informert samtykke.
• Dokumentert karakteristisk godartet binyreknute, med diameter ≤ 4 cm, homogen tekstur, og ikke-kontrast datastyrt tomografi ≤ 20 HU-demping eller påvist å være ikke-malign.

• Diagnose av diabetes mellitus, pre-diabetes eller nedsatt glukosetoleranse, enten ubehandlet eller på stabil standardbehandling, basert på minst ett av:

  • HbA1c ≥ 5,7 % men ikke > 9,5 %
  • 2-timers glukosenivå ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) på en 75 g OGTT

• Minst én ytterligere dokumentert kortisolrelatert sykelighet, enten ubehandlet eller på stabil standardbehandling:

  • hyperkolesterolemi med totalt kolesterol > 3,9 mM (150 mg/dL);
  • hypertriglyseridemi med triglyserider > 2,3 mM (200 mg/dL);
  • osteopeni med bentettometri Z-score < -2,0 eller T-score < -1,0;
  • historie eller bevis på minimalt traumatisk eller osteoporotisk fraktur; eller
  • hypertensjon med hvilende blodtrykk > 130 men < 180 mmHg systolisk eller > 85 men < 120 mmHg diastolisk.

• Dårlig undertrykkelig hyperkortisolemi:

  • Morgenserumkortisol > 50 nM (1,8 mcg/dL) etter en 1 mg ONDST.
  • Personer med deksametason < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) vil gjennomgå en høydose (8 mg) ONDST.
  • Personer som tar østrogenholdige medisiner vil bli vurdert basert på fritt kortisol > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • For forsøkspersoner med morgenserumkortisol > 138 nM (5,0 mcg/dL) etter ONDST, vil etterforskeren vurdere for binyrebark Cushings syndrom.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av ACTH-avhengig Cushings syndrom, feokromocytom, aldosteronom, binyrebarkkarsinom eller medfødt binyrehyperplasi, eller annen malignitetsassosiert hyperkortisolisme, inkludert anamnese med binyrekarsinom.
• Anamnese med adrenalektomi eller planlagt adrenalektomi innen 4 måneder etter randomisering.
• Eksogen hyperkortisolisme.
• Ukontrollert, klinisk signifikant hypo- eller hypertyreose.
• Historie med idiopatisk trombocytopeni.
• Moderat nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73m2).
• Anamnese med kreft (annet enn ikke-melanom hud, skjoldbruskkjertel eller tidlig stadium av prostatakreft) innen 3 år.
• Enhver større operasjon, eller betydelige postoperative følgetilstander, innen 1 måned før informert samtykke eller planlagt under forsøket.
• Gravid eller ammende.
• Positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2-infeksjon innen 4 uker, eller sykehusinnleggelse for koronavirussykdom 2019 innen 6 måneder, før randomisering.
• Enhver annen nåværende eller tidligere medisinsk tilstand som forventes å forstyrre gjennomføringen av forsøket eller evalueringen av resultatene.
• Deltakelse i enhver klinisk utprøving innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, eller lenger avhengig av halveringstid av undersøkelsesterapien.