SPI-62 som en behandling for hypercortisolisme relateret til en godartet binyretumor (ACSPIRE)

Inklusionskriterier:

Diagnose og hovedkriterier for inklusion og eksklusion:

Følgende er de vigtigste inklusionskriterier:

• Voksne i stand til at give informeret samtykke.
• Dokumenteret karakteristisk godartet binyreknude, med diameter ≤ 4 cm, homogen tekstur og ikke-kontrast computerstyret tomografi ≤ 20 HU svækkelse eller vist sig at være ikke-malign.

• Diagnose af diabetes mellitus, præ-diabetes eller nedsat glukosetolerance, enten ubehandlet eller på stabil standardbehandling, baseret på mindst én af:

  • HbA1c ≥ 5,7 % men ikke > 9,5 %
  • 2-timers glukoseniveau ≥ 7,8 mmol (140 mg/dL) på en 75 g OGTT

• Mindst én yderligere dokumenteret kortisol-relaterede sygdomme, enten ubehandlet eller på stabil standardbehandling:

  • hyperkolesterolæmi med totalt kolesterol > 3,9 mM (150 mg/dL);
  • hypertriglyceridæmi med triglycerider > 2,3 mM (200 mg/dL);
  • osteopeni med knogledensitometri Z-score < -2,0 eller T-score < -1,0;
  • historie eller tegn på minimalt traumatisk eller osteoporotisk fraktur; eller
  • hypertension med hvilende liggende blodtryk > 130 men < 180 mmHg systolisk eller > 85 men < 120 mmHg diastolisk.

• Dårligt undertrykkelig hyperkortisolæmi:

  • Morgen serum cortisol > 50 nM (1,8 mcg/dL) efter en 1 mg ONDST.
  • Personer med dexamethason < 3,3 nmol/L (130 ng/dL) vil gennemgå en højdosis (8 mg) ONDST.
  • Forsøgspersoner, der tager østrogenholdige lægemidler, vil blive vurderet baseret på fri kortisol > 2,2 nM (80 ng/dL).
  • For forsøgspersoner med morgenserumkortisol > 138 nM (5,0 mcg/dL) efter ONDST, vil investigator vurdere for binyrebark Cushings syndrom.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af ACTH-afhængigt Cushings syndrom, fæokromocytom, aldosteronom, binyrebarkcarcinom eller medfødt binyrehyperplasi eller anden malignitetsassocieret hyperkortisolisme, inklusive anamnese med binyrebarkcarcinom.
• Anamnese med adrenalektomi eller planlagt adrenalektomi inden for 4 måneder efter randomisering.
• Eksogen hyperkortisolisme.
• Ukontrolleret, klinisk signifikant hypo- eller hyperthyroidisme.
• Anamnese med idiopatisk trombocytopeni.
• Moderat nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2).
• Anamnese med kræft (bortset fra ikke-melanom hud, skjoldbruskkirtel eller tidligt stadie af prostatacancer) inden for 3 år.
• Enhver større operation eller væsentlige postoperative følgetilstande inden for 1 måned før informeret samtykke eller planlagt under forsøget.
• Gravid eller ammende.
• Positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-infektion inden for 4 uger eller hospitalsindlæggelse for Coronavirus sygdom 2019 inden for 6 måneder før randomisering.
• Enhver anden nuværende eller tidligere medicinsk tilstand, der forventes at forstyrre gennemførelsen af ​​forsøget eller evalueringen af ​​dens resultater.
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller længere afhængigt af halveringstid af forsøgsbehandlingen.