SPI-62 jako leczenie hiperkortyzolizmu związanego z łagodnym guzem nadnerczy (ACSPIRE)

Kryteria przyjęcia:

Diagnoza i główne kryteria włączenia i wyłączenia:

Oto główne kryteria włączenia:

• Osoby dorosłe zdolne do wyrażenia świadomej zgody.
• Udokumentowany charakterystycznie łagodny guzek nadnercza o średnicy ≤ 4 cm, jednorodnej teksturze i tomografii komputerowej bez kontrastu o stłumieniu ≤ 20 HU lub udowodniono, że nie jest złośliwy.

• Rozpoznanie cukrzycy, stanu przedcukrzycowego lub upośledzonej tolerancji glukozy, nieleczonych lub przy stabilnym standardowym leczeniu, na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • HbA1c ≥ 5,7%, ale nie > 9,5%
  • Poziom glukozy po 2 godzinach ≥ 7,8 mmol (140 mg/dl) na 75 g OGTT

• Co najmniej jedno dodatkowe udokumentowane schorzenie związane z kortyzolem, nieleczone lub objęte stabilnym standardowym leczeniem:

  • hipercholesterolemia z cholesterolem całkowitym > 3,9 mM (150 mg/dl);
  • hipertriglicerydemia z triglicerydami > 2,3 mM (200 mg/dl);
  • osteopenia z densytometrią kości Z-score < -2,0 lub T-score < -1,0;
  • historia lub dowód minimalnie urazowego lub osteoporotycznego złamania; Lub
  • nadciśnienie tętnicze ze spoczynkowym ciśnieniem skurczowym > 130 ale < 180 mmHg lub > 85 ale < 120 mmHg rozkurczowym.

• Słabo tłumiona hiperkortyzolemia:

  • Poranny poziom kortyzolu w surowicy > 50 nM (1,8 mcg/dl) po 1 mg ONDST.
  • Osoby ze stężeniem deksametazonu < 3,3 nmol/l (130 ng/dl) zostaną poddane badaniu ONDST z dużą dawką (8 mg).
  • Osoby przyjmujące leki zawierające estrogeny zostaną ocenione na podstawie stężenia wolnego kortyzolu > 2,2 nM (80 ng/dl).
  • W przypadku osób z porannym stężeniem kortyzolu w surowicy > 138 nM (5,0 mcg/dl) po ONDST, badacz oceni zespół Cushinga nadnerczy.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie ACTH-zależnego zespołu Cushinga, guza chromochłonnego, aldosteronoma, raka kory nadnerczy lub wrodzonego przerostu nadnerczy lub innej hiperkortyzolemii związanej z chorobą nowotworową, w tym raka nadnerczy w wywiadzie.
• Historia adrenalektomii lub planowanej adrenalektomii w ciągu 4 miesięcy po randomizacji.
• Egzogenny hiperkortyzolizm.
• Niekontrolowana, klinicznie istotna niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
• Historia idiopatycznej małopłytkowości.
• Umiarkowanie upośledzona czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2).
• Historia raka (innego niż nieczerniakowy rak skóry, tarczycy lub rak prostaty we wczesnym stadium) w ciągu 3 lat.
• Każda poważna operacja lub znaczące następstwa pooperacyjne, które miały miejsce w ciągu 1 miesiąca przed uzyskaniem świadomej zgody lub były planowane w trakcie badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pozytywny wynik testu na zakażenie koronawirusem 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej w ciągu 4 tygodni lub hospitalizacja z powodu choroby koronawirusowej 2019 w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Wszelkie inne aktualne lub wcześniejsze schorzenia, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub ocenę jego wyników.
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub dłużej, w zależności od okresu półtrwania badanej terapii.