RY_SW01 Celleinjeksjonsterapi ved systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke.
2. Alder mellom 18 og 65 år (inklusive), uavhengig av kjønn.
3. Diagnostisert med systemisk sklerose (SSc) basert på 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) kriterier for SSc.
4. Screenet som diffuse kutane SSc-pasienter med en sykdomsvarighet på ≤5 år (sykdomsdebut definert som tidspunktet for den første diagnosen SSc).
5. Tidligere behandlet med minst to av følgende terapier: kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske midler og andre, og har en hudscore på 10≤mRSS≤30 poeng.

Ekskluderingskriterier:

1. Ved screening spådde forsøkspersoner med en forsert vitalkapasitet (FVC) prosentandel <50 %.
2. Tidligere diagnostisert med pulmonal arteriell hypertensjon eller i hvile hatt et gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk >25 mmHg målt ved høyre hjertekateterisering eller hatt et systolisk pulmonalarterietrykk >45 mmHg målt ved ekkokardiografi ved screening.
3. Tilstedeværelse av kliniske symptomer som krever sykehusinnleggelse for en av følgende tilstander ved screening, enten det er nyoppstått eller forverring av eksisterende symptomer innen 6 måneder: hjerteinfarkt, hjerneslag, nyrekrise, alvorlig ukontrollert hypertensjon (≥160/100 mmHg); eller innen 3 måneder: ustabil iskemisk hjertesykdom, ukontrollert arytmi, hjertesvikt (New York Heart Association III/IV-stadium), venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon <50 % som indikert ved ekkokardiografi, nyresvikt eller hypertensiv krise vurdert av utrederen.
4. Samtidige autoimmune bindevevssykdommer andre enn systemisk sklerose, med unntak av pasienter med sekundært Sjögrens syndrom.

5. Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

   1. Hematologiske abnormiteter: Hemoglobin <100g/L; Antall hvite blodlegemer <3,0×109/L; Absolutt antall nøytrofiler <1,5×109/L; Blodplateantall <100×109/L.
   2. Leverfunksjonsavvik: ALAT eller AST >3 ganger øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin >3 ganger ULN.
   3. Nyrefunksjonsavvik: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60mL/min/1,73m2 eller eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik som kan påvirke tolkningen av studiedata eller forsøkspersonens deltakelse i studien som bestemt av etterforskeren.
6. Positiv testing for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), aktiv syfilis, aktiv hepatitt C (positive HCV-antistoffer og positivt HCV-RNA), HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv ved screening; historie med alvorlige aktive bakterielle, virale, sopp-, parasittiske eller andre infeksjoner i løpet av screeningsperioden.
7. Mottak av levende vaksiner/svekkede vaksiner innen 2 måneder før påmelding.
8. Forekomst av noe av følgende innen 3 måneder før påmelding: a. Store traumer eller større operasjoner (inkludert leddkirurgi) eller forventet større operasjon under studien, som etterforskeren mener vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen. b. Plasmautveksling eller ekstrakorporal fotoferesebehandling. c. Deltakelse i andre kliniske studier.
9. Tidligere behandling med stamcellerelaterte legemidler.
10. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene før registrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller utskåret basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ cervikal karsinom.
11. Intoleranse eller kontraindikasjon for studiebehandlingen, inkludert noen av følgende: a. Allergi mot albumin i hjelpestoffet for undersøkelsesproduktet. b. Mangel på egnet perifer venøs tilgang.

12. Historie om røyking, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene eller i løpet av screeningsperioden:

    1. Røyking definert som et gjennomsnittlig daglig forbruk på ≥5 sigaretter i løpet av 3 måneder før screening.
    2. Alkoholmisbruk definert som inntak av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol = 350 ml øl, eller 45 ml brennevin eller 150 ml vin) innen 3 måneder før screening.
    3. Narkotikamisbruk definert som å ha en historie med narkotikamisbruk.
13. Planer for unnfangelse i prøveperioden til minst 1 år etter celleinfusjon, manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak med partneren, eller planer om sæd- eller eggdonasjon.
14. Ansett som uegnet for deltakelse i studien av etterforskeren.