Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av Balcinrenone/Dapagliflozin sammenlignet med Dapagliflozin hos voksne med kronisk nyresykdom. (MIRO-CKD)
En fase IIb, multisenter, randomisert, dobbeltblind, dosefinnende studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til balcinrenon i kombinasjon med dapagliflozin sammenlignet med dapagliflozin hos pasienter med kronisk nyresykdom og albuminuri
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase IIb, multisenter, randomisert, dobbeltblind, dosefinnende, parallellgruppe, dobbeltdummy studie som tar sikte på å bestemme effekten på albuminuri, samt sikkerhet og tolerabilitet, av balcinrenon/dapagliflozin sammenlignet med dapagliflozin, når det gis én gang daglig i tillegg til andre standarder for omsorg (SoC) til pasienter med CKD og albuminuri.
Studiepopulasjonen vil inkludere deltakere med CKD (eGFR ≥ 25 til < 60 ml/min/1,73 m2) og UACR > 100 mg/g til ≤ 5000 mg/g. Deltakere med eller uten en diagnose av T2DM og med eller uten en SGLT2-hemmerbehandling ved screening er kvalifisert for studien.
Studien vil bli utført på omtrent 110 steder i omtrent 16 land globalt.
Minst 300 deltakere vil bli randomisert for å ha 300 evaluerbare deltakere.
Deltakerne vil bli randomisert til en av 3 behandlingsarmer i forholdet 1:1:1:
- Balcinrenon/dapagliflozin 15 mg/10 mg
- Balcinrenon/dapagliflozin 40 mg/10 mg
- Dapagliflozin 10 mg
For hver deltaker vil den totale varigheten av deltakelsen være ca. 23 uker: en opptil 3 ukers screeningperiode etterfulgt av en 12-ukers behandlingsperiode, og en 8-ukers oppfølgingsperiode etter avsluttet undersøkelsesmedisin (IMP) behandling.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 04012-909
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01228-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 04038-031
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 05403-9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgaria, 8018
- Research Site
-
Dobrich, Bulgaria, 9300
- Research Site
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1680
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Research Site
-
Waterloo, Ontario, Canada, N2T 0C1
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Forente stater, 35660
- Research Site
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Waterbury, Connecticut, Forente stater, 06708
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- Research Site
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Forente stater, 21401
- Research Site
-
-
North Carolina
-
New Bern, North Carolina, Forente stater, 28562
- Research Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79935
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77099
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77079
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
- Research Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84405
- Research Site
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
- Research Site
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84115
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23504
- Research Site
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Research Site
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Genoa, Italia, 16132
- Research Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Research Site
-
-
-
-
-
Ageo, Japan, 362-8588
- Research Site
-
Fujisawa-shi, Japan, 251-0041
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 810-8563
- Research Site
-
Koga-shi, Japan, 306-0232
- Research Site
-
Koshigaya-shi, Japan, 343-8577
- Research Site
-
Kumamoto, Japan, 860-0008
- Research Site
-
Nagasaki, Japan, 852-8034
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 451-8511
- Research Site
-
Okinawa-shi, Japan, 904-2143
- Research Site
-
Takamatsu, Japan, 760-0076
- Research Site
-
Zentsuji-shi, Japan, 765-8507
- Research Site
-
-
-
-
-
Changchun, Kina, 130021
- Research Site
-
Changzhou, Kina, 213004
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200050
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300050
- Research Site
-
-
-
-
-
Ipoh, Malaysia, 30990
- Research Site
-
Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Research Site
-
Kajang, Malaysia, 43000
- Research Site
-
Kota Bharu, Malaysia, 15586
- Research Site
-
Kuala Terengganu, Malaysia, 20400
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-481
- Research Site
-
Grodzisk Mazowiecki, Polen, 05-825
- Research Site
-
Leżajsk, Polen, 37-300
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-798
- Research Site
-
Żywiec, Polen, 34-300
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
Córdoba, Spania, 14004
- Research Site
-
Palma de Mallorca, Spania, 07010
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannia, DDS 1SY
- Research Site
-
London, Storbritannia, N18 1QX
- Research Site
-
Newquay, Storbritannia, TR7 1RU
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG9 6DX
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 80756
- Research Site
-
New Taipei City, Taiwan, 220
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40201
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 710
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11490
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 110
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06340
- Research Site
-
Gaziantep, Tyrkia (Türkiye), 27310
- Research Site
-
Kahramanmaraş, Tyrkia (Türkiye), 46100
- Research Site
-
Kayseri, Tyrkia (Türkiye), 38039
- Research Site
-
Kocaeli, Tyrkia (Türkiye), 41380
- Research Site
-
-
-
-
-
Haiphong, Vietnam, 180000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Research Site
-
Hochiminh City, Vietnam, 700000
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4021
- Research Site
-
Sankt Pölten, Østerrike, 3100
- Research Site
-
Vienna, Østerrike, 1130
- Research Site
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Research Site
-
Vienna, Østerrike, 1190
- Research Site
-
Vienna, Østerrike, 1030
- Research Site
-
Wels, Østerrike, 4600
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel
- Diagnose av CKD og eGFR ≥ 25 til < 60 ml/min/1,73 m2.
- UACR > 100 mg/g (10 mg/mmol) til ≤ 5000 mg/g (500 mg/mmol).
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L til ≤ 5,0 mmol/L.
- Stabile RAAS-hemmere behandling i 4 uker før screening. Deltakere som ikke tåler eller ikke blir behandlet med RAAS-hemmere kan også delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert arteriell hypertensjon (SBP > 160 mmHg eller DBP > 100 mmHg).
- Hypotensjon definert som SBP < 100 mmHg.
- Autosomal dominant polycystisk nyresykdom, lupus nefritis eller ANCA-assosiert vaskulitt eller andre nefropatier som er ustabile eller utvikler seg raskt.
- Cytotoksisk eller immunmodulerende terapi innen 6 måneder før screening, eller gjeldende, eller planlagt innen 6 måneder etter randomisering.
- Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon
- Nylig (90 dager før screening) eller pågående dialyse, eller sannsynlig behov for dialyse innen 3 måneder etter randomisering.
- Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 12 ukene.
- Type 1 diabetes mellitus (DM) eller ukontrollert type 2 DM.
- Leversykdom, inkludert aktiv hepatitt, og/eller nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B-C; eller noen av AST eller ALT > 3 × ULN; eller TBL > 2 × ULN.
- Serum HCO3 < 18 mmol/L ved screening.
- Adrenal insuffisiens (f.eks. Addisons sykdom, langvarig bruk av glukokortikoider).
- Enhver bruk av følgende innen 4 uker før screening:
- MRA (eller planlagt oppstart av MRA-behandling), kaliumsparende vanndrivende middel, kaliumbindere, fludrokortison.
- Sterke eller moderate CYP3A4-induktorer eller -hemmere er forbudt minst 1 uke før randomisering og under behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Balcinrenon/dapagliflozin 15 mg/10 mg
Pasientene vil bli randomisert 1:1:1 til enten balcinrenon/dapagliflozin og matchende placebo for dapagliflozin eller dapagliflozin og matchende placebo for balcinrenon/dapagliflozin
|
1 kapsel balcinrenon/dapagliflozin 15 mg/10 mg og 1 tablett med matchende placebo for dapagliflozin 10 mg én gang daglig, oral bruk
|
|
Eksperimentell: Balcinrenon/dapagliflozin 40 mg/10 mg
Pasientene vil bli randomisert 1:1:1 til enten balcinrenon/dapagliflozin og matchende placebo for dapagliflozin eller dapagliflozin og matchende placebo for balcinrenon/dapagliflozin
|
1 kapsel balcinrenon/dapagliflozin 40 mg/10 mg og 1 tablett med matchende placebo for dapagliflozin 10 mg én gang daglig, oral bruk
|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10 mg
Pasientene vil bli randomisert 1:1:1 til enten balcinrenon/dapagliflozin og matchende placebo for dapagliflozin eller dapagliflozin og matchende placebo for balcinrenon/dapagliflozin
|
1 tablett dapagliflozin 10 mg og 1 kapsel med matchende placebo for balcinrenon/dapagliflozin én gang daglig, oral bruk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relative Change in Urine Albumin-to-Creatinine Ratio (UACR) From Baseline to Week 12
Tidsramme: Baseline (Day 1) until Week 12 (Day 85)
|
Evaluating the effect of balcinrenone/dapagliflozin compared with dapagliflozin alone on Urine Albumin-to-Creatinine Ratio (UACR).
|
Baseline (Day 1) until Week 12 (Day 85)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bhattacharya CS, Ericsson H, Johansson S, Parkinson J, Boca SM, Yang Y, Heijer M, Housler G, Leonsson-Zachrisson M, Hartleib-Geschwindner J, Pizzato PE. The effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics, safety and tolerability of balcinrenone. Br J Clin Pharmacol. 2025 Jul;91(7):1937-1946. doi: 10.1002/bcp.70017. Epub 2025 Feb 17.
- Heerspink HJL, Cardona JF, Jolly S, Pergola PE, de Sousa-Amorim E, Eriksson AL, Fredholm M, Gasparyan SB, Guzman NJ, Hartleib-Geschwindner J, Jiang Y, Leonsson-Zachrisson M, Mark PB; MIRO-CKD study investigators. Balcinrenone in combination with dapagliflozin compared with dapagliflozin alone in patients with chronic kidney disease and albuminuria: a randomised, active-controlled double-blind, phase 2b clinical trial. Lancet. 2025 Nov 22;406(10518):2449-2460. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02014-8. Epub 2025 Nov 8.
- Mark PB, De Sousa-Amorim E, Eriksson AL, Leonsson-Zachrisson M, Guzman NJ, Miller MT, Jiang Y, Heerspink HJL. Efficacy and safety of balcinrenone and dapagliflozin for CKD: design and baseline characteristics of the MIRO-CKD trial. Nephrol Dial Transplant. 2025 Nov 26;40(12):2280-2288. doi: 10.1093/ndt/gfaf119.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Nyresvikt, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- D6405C00002
- 2023-509709-63-00 (Registeridentifikator: EU CT number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .