En fase II-studie av Zuberitamab-injeksjon hos pasienter med primær membrannefropati

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig signere skjemaet for informert samtykke og være i stand til å fullføre rettssaken i henhold til protokollen;
2. Aldersspennet er mellom 18 og 75 år (inkludert den kritiske verdien, med forbehold om dagen for signering av skjemaet for informert samtykke), uavhengig av kjønn;
3. Diagnostisert med primær (idiopatisk) membranøs nefropati ved nyrebiopsi før eller under screening;
4. Under screeningsperioden og baseline-besøket bør urinprotein/kreatinin-forholdet (UPCR) basert på 24-timers urinsamling være ≥ 3,5 g/g;
5. Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ved bruk av CKD-EPI-formelen er ≥ 40mL/min/1,73m2;
6. Hvis du tar angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEi) eller angiotensin II-reseptorantagonister (ARB), må du opprettholde en stabil dose i minst 4 uker før screening;
7. Kvinner med fertilitet som har negativ graviditetstest i løpet av screeningsperioden og før første behandling med undersøkelsesmiddelet (D1 [tillatt -7-dagers tidsvindu]) må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste administrering; Kvinner med fertilitet inkluderer alle kvinner som har hatt sin første menstruasjon og ikke har gjennomgått steriliseringsprosedyrer (som hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ennå ikke har nådd overgangsalder. Kvinner i overgangsalderen er definert som å ha amenoré i minst 12 påfølgende måneder uten annen grunn; Kvinner med uregelmessige menstruasjonssykluser som gjennomgår hormonerstatningsterapi (HRT) og serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer >35 mIU/ml; Kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonsmidler, eller som bruker metoder som intrauterin utstyr, vaginale membraner, kondomer og spermicider for prevensjon, eller kvinner som har begrenset seksuell aktivitet og har fått sin seksuelle partner sterilisert (som vasektomi), bør anses å ha fruktbarhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær membranøs nefropati (som ondartede svulster, systemiske autoimmune sykdommer, medikamenter, etc.).
2. Personer med type 1 diabetes eller type 2 diabetes med diabetisk nefropati (type 2 diabetikere må ha nyrebiopsirapporter innen 1 år før screening).
3. Personer med alvorlige allergier mot rituximab eller andre kimære humane museantistoffer tidligere (som anafylaktisk sjokk og angioødem) eller kjente allergier mot noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet.
4. Personer som tidligere har vært resistente mot ciklosporin eller cyklofosfamid, eller resistente mot CD20 eller annen terapi som fører til utarming av B-celler (ineffektiv), identifiseres av etterforskere.
5. Personer med bevis på >50 % reduksjon i urinprotein/kreatinin-forhold i løpet av de første 6 månedene av screeningen.
6. Det er ingen bevis i løpet av screeningsperioden som tyder på at pasienten er positiv for PMN-relaterte antistoffer.
7. Noen av følgende unormale laboratorietestresultater under screening: a. Unormal leverfunksjon, definert som ASAT- eller ALAT-verdier >2 x øvre normalgrense (ULN), eller totale bilirubinverdier >1,5 x ULN; b. Totalt antall hvite blodlegemer <3,0 x 109/L, absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L, antall blodplater <75 x 109/L, eller hemoglobin<90g/L.
8. Virologiske undersøkelsesresultater under screening: a. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive individer; b. Pasienten er negativ for hepatitt B-overflateantigen og positiv for hepatitt B-kjerneantistoff, og resultatet av ytterligere hepatitt B-virus DNA-test overstiger øvre grense for sykehusets referanseverdi; c. Pasienter med positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og HCV RNA; d. Serumreaksjonen med humant immunsviktvirus (HIV) er positiv.
9. Mistenkte aktive eller latente tuberkulosepasienter basert på sykehistorie eller tuberkulosescreening.
10. Personer med kjente aktive bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle, parasittiske eller andre infeksjoner (unntatt soppinfeksjoner i neglesengen) eller enhver større systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før baseline-besøket.
11. Andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersonene fra å delta i testen, for eksempel ukontrollerbar diabetes; Alvorlig hjertesvikt (NYHA grad II eller høyere); Akutt koronarsyndrom har oppstått i løpet av de siste 6 månedene; Koronar revaskularisering som stentimplantasjon, koronar bypass-operasjon og andre hjerte- og store karrelaterte operasjoner i løpet av de siste 6 månedene; Alvorlige arytmier inkluderer hyppige premature ventrikkelsammentrekninger, ventrikkeltakykardi, rask atrieflimmer/fladder og alvorlig bradykardi; Ukontrollert hypertensjon (større enn 150/100 mmHg); Alvorlige luftveissykdommer (som obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer).
12. Personer som har hatt eller for tiden har ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom og livmorhalskarsinom in situ som har blitt behandlet vellykket og ikke har bevis for tilbakefall).
13. De som har mottatt levende/dempede vaksiner innen 4 uker før baseline-besøket, eller de som planlegger å motta levende vaksiner i løpet av studieperioden;
14. Mottatt organ/vevstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
15. Utfør alle større kirurgiske prosedyrer innen 12 uker før baseline-besøket eller i løpet av den planlagte studieperioden.
16. Ifølge forskernes vurdering er det en klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før baseline-besøket.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. For de som har deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler og ikke har blitt screenet i mer enn 30 dager siden siste administrering eller har 5 halveringstider av det opprinnelige legemiddelet (det som er lengst), eller planlegger å delta i en annen klinisk utprøving. i løpet av studietiden.
19. Forskere mener at det er andre symptomer eller tilstander som ikke egner seg for å delta i denne studien.