Badanie II fazy dotyczące wstrzykiwania zuberitamabu u pacjentów z pierwotną nefropatią błoniastą

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpiszesz formularz świadomej zgody i będziesz mógł ukończyć badanie zgodnie z protokołem;
2. Przedział wiekowy wynosi od 18 do 75 lat (w tym wartość krytyczna, z zastrzeżeniem dnia podpisania formularza świadomej zgody), bez względu na płeć;
3. Zdiagnozowano pierwotną (idiopatyczną) nefropatię błoniastą na podstawie biopsji nerek przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie;
4. Podczas okresu przesiewowego i wizyty początkowej stosunek białko/kreatynina w moczu (UPCR) na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu powinien wynosić ≥ 3,5 g/g;
5. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) przy użyciu wzoru CKD-EPI wynosi ≥ 40 ml/min/1,73 m2;
6. Jeśli pacjent przyjmuje inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) lub antagonistów receptora angiotensyny II (ARB), przed badaniem przesiewowym należy utrzymywać stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie;
7. Kobiety posiadające płodność, które w okresie badań przesiewowych i przed pierwszym leczeniem lekiem badanym (D1 [dozwolone -7-dniowe okno czasowe]) uzyskały negatywny wynik testu ciążowego, muszą wyrazić zgodę na podjęcie skutecznych środków antykoncepcyjnych od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy od ostatniego podania; Do kobiet z płodnością zalicza się wszystkie kobiety, które miały pierwszą miesiączkę i nie zostały poddane zabiegom sterylizacji (takim jak histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów) lub nie osiągnęły jeszcze menopauzy. Kobiety w okresie menopauzy definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez żadnej innej przyczyny; Kobiety z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi, poddawane hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >35 mIU/ml; Kobiety stosujące doustne, wszczepiane lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne lub stosujące w celach antykoncepcyjnych takie metody, jak wkładki wewnątrzmaciczne, wkładki dopochwowe, prezerwatywy i środki plemnikobójcze, lub kobiety, które mają ograniczoną aktywność seksualną i poddały się sterylizacji partnerów seksualnych (np. wazektomii), należy uznać za cechę płodności.

Kryteria wykluczenia:

1. Wtórna nefropatia błoniasta (taka jak nowotwory złośliwe, układowe choroby autoimmunologiczne, leki itp.).
2. Osoby chore na cukrzycę typu 1 lub cukrzycę typu 2 z nefropatią cukrzycową (cukrzyca typu 2 musi mieć raport z biopsji nerek w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym).
3. Osoby, które w przeszłości miały ciężką alergię na rytuksymab lub inne ludzkie mysie chimeryczne przeciwciała (takie jak wstrząs anafilaktyczny i obrzęk naczynioruchowy) lub ze stwierdzoną alergią na jakiekolwiek składniki lub substancje pomocnicze badanego leku.
4. Badacze identyfikują osoby, które wcześniej były oporne na cyklosporynę lub cyklofosfamid lub oporne na CD20 lub jakąkolwiek inną terapię prowadzącą do utraty limfocytów B (nieskuteczną).
5. Osoby, u których w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania przesiewowego stwierdzono >50% zmniejszenie stosunku białka do kreatyniny w moczu.
6. W okresie przesiewowym nie ma dowodów sugerujących, że u pacjenta występują przeciwciała związane z PMN.
7. Którekolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: a. Nieprawidłowa czynność wątroby, definiowana jako wartość AspAT lub ALT >2 x górna granica normy (GGN) lub wartość bilirubiny całkowitej >1,5 x górna granica normy; B. Całkowita liczba białych krwinek <3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l, liczba płytek krwi <75 x 109/l lub hemoglobina <90 g/l.
8. Wyniki badań wirusologicznych podczas badań przesiewowych: a. osoby z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); B. u pacjenta wynik negatywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B oraz dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, a wynik dalszych badań DNA wirusa zapalenia wątroby typu B przekracza górną granicę szpitalnej wartości referencyjnej; C. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV; D. Reakcja surowicy na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) jest dodatnia.
9. Pacjenci z podejrzeniem aktywnej lub utajonej gruźlicy na podstawie wywiadu lekarskiego lub badań przesiewowych w kierunku gruźlicy.
10. Osoby ze stwierdzoną aktywną infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, prątkową, pasożytniczą lub inną (z wyjątkiem infekcji grzybiczych łożyska paznokcia) lub jakąkolwiek poważną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego leczenia antybiotykami lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
11. Inne poważne choroby, które mogą uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu, np. niekontrolowana cukrzyca; Ciężka niewydolność serca (stopień II lub wyższy według NYHA); Ostry zespół wieńcowy wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Rewaskularyzacja wieńcowa, taka jak wszczepienie stentu, operacja pomostowania tętnic wieńcowych i inne operacje związane z sercem i dużymi naczyniami w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Ciężkie zaburzenia rytmu obejmują częste przedwczesne skurcze komór, częstoskurcz komorowy, szybkie migotanie/trzepotanie przedsionków i ciężką bradykardię; Niekontrolowane nadciśnienie (powyżej 150/100 mmHg); Ciężkie choroby układu oddechowego (takie jak obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie).
12. Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat miały lub obecnie mają nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie wyleczone i nie mają dowodów na wznowę).
13. Osoby, które otrzymały szczepionki żywe/atenuowane w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub osoby, które planują otrzymać szczepionki żywe w okresie badania;
14. Otrzymany przeszczep narządu/tkanki lub przeszczep komórek macierzystych.
15. Należy wykonać jakiekolwiek większe zabiegi chirurgiczne w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową lub w planowanym okresie badania.
16. Według oceny badaczy istnieje klinicznie istotna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę wyjściową.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Dla tych, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków i nie byli poddawani badaniom przesiewowym przez więcej niż 30 dni od ostatniego podania lub mają 5 okresów półtrwania oryginalnego badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub planują wziąć udział w innym badaniu klinicznym leku w okresie studiów.
19. Naukowcy uważają, że istnieją inne objawy lub stany, które nie nadają się do udziału w tym badaniu.