Исследование фазы II инъекции зуберитамаба пациентам с первичной мембранозной нефропатией

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия и иметь возможность завершить исследование в соответствии с протоколом;
2. Возрастной диапазон — от 18 до 75 лет (включая критическое значение, зависящее от дня подписания формы информированного согласия), независимо от пола;
3. По данным биопсии почки до или во время скрининга диагностирована первичная (идиопатическая) мембранозная нефропатия;
4. Во время периода скрининга и исходного визита соотношение белок/креатинин в моче (UPCR), основанное на 24-часовом сборе мочи, должно составлять ≥ 3,5 г/г;
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле CKD-EPI составляет ≥ 40 мл/мин/1,73 м2;
6. Если вы принимаете ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонисты рецепторов ангиотензина II (БРА), вам необходимо поддерживать стабильную дозировку в течение как минимум 4 недель перед скринингом;
7. Женщины с фертильностью, имеющие отрицательный результат теста на беременность в период скрининга и до первого лечения исследуемым препаратом (D1 [допустимый интервал времени -7 дней]), должны дать согласие на принятие эффективных мер контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последнего приема; К женщинам с фертильностью относятся все женщины, у которых была первая менструация и которые не прошли процедуры стерилизации (такие как гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или еще не достигли менопаузы. У женщин в период менопаузы определяется аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд без какой-либо другой причины; Женщины с нерегулярным менструальным циклом, проходящие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >35 мМЕ/мл; Женщины, которые используют оральные, имплантированные или инъекционные контрацептивы или используют такие методы, как внутриматочные противозачаточные средства, вагинальные диафрагмы, презервативы и спермициды для контрацепции, или женщины, которые имеют ограниченную сексуальную активность и прошли стерилизацию своих сексуальных партнеров (например, вазэктомию), следует считать имеющим фертильность.

Критерии исключения:

1. Вторичная мембранозная нефропатия (например, злокачественные опухоли, системные аутоиммунные заболевания, лекарственные препараты и т. д.).
2. Люди с диабетом 1 типа или диабетом 2 типа с диабетической нефропатией (диабетикам 2 типа необходимо предоставить отчеты о биопсии почки в течение 1 года перед скринингом).
3. Лица с тяжелой аллергией на ритуксимаб или другие химерные антитела человеческой мыши в прошлом (например, анафилактический шок и ангионевротический отек) или с известной аллергией на любые ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата.
4. Исследователи выявляют лиц, которые ранее были устойчивы к циклоспорину или циклофосфамиду или устойчивы к CD20 или любой другой терапии, которая приводит к истощению В-клеток (неэффективно).
5. Лица с признаками снижения соотношения белок/креатинин в моче >50% в течение первых 6 месяцев скрининга.
6. В течение периода скрининга нет никаких доказательств того, что у пациента есть антитела, связанные с ПМН.
7. Любой из следующих отклонений от нормы результатов лабораторных анализов во время скрининга: a. Нарушение функции печени, определяемое как значения АСТ или АЛТ> 2 x верхняя граница нормы (ВГН) или значения общего билирубина> 1,5. х ВГН; б. Общее количество лейкоцитов <3,0 х 109/л, абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 109/л, количество тромбоцитов <75 х 109/л или гемоглобин <90 г/л.
8. Результаты вирусологического исследования при скрининге: а. Лица с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg); б. У пациента отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В и положительный результат на коровые антитела к вирусу гепатита В, а результат дальнейшего анализа ДНК вируса гепатита В превышает верхний предел референтного значения больницы; в. Пациенты с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС; д. Реакция сыворотки на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительная.
9. Пациенты с подозрением на активный или латентный туберкулез на основании истории болезни или скрининга на туберкулез.
10. Лица с известными активными бактериальными, вирусными, грибковыми, микобактериальными, паразитарными или другими инфекциями (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезной системной инфекцией, требующие внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до исходного визита.
11. Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъектов в тесте, например неконтролируемый диабет; Тяжелая сердечная недостаточность (II степень по NYHA или выше); Острый коронарный синдром возник в течение последних 6 мес; Коронарная реваскуляризация, такая как имплантация стента, аортокоронарное шунтирование и другие операции, связанные с сердцем и крупными сосудами, в течение последних 6 месяцев; Тяжелые аритмии включают частые преждевременные сокращения желудочков, желудочковую тахикардию, быструю фибрилляцию/трепетание предсердий и тяжелую брадикардию; Неконтролируемая артериальная гипертензия (более 150/100 мм рт. ст.); Тяжелые респираторные заболевания (такие как обструктивная болезнь легких и бронхоспазм в анамнезе).
12. Лица, у которых были или в настоящее время имеются злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака и рака шейки матки in situ, которые были успешно вылечены и не имеют признаков рецидива).
13. Те, кто получил живые/аттенуированные вакцины в течение 4 недель до базового визита, или те, кто планирует получать живые вакцины в течение периода исследования;
14. Получил трансплантацию органов/тканей или трансплантацию стволовых клеток.
15. Выполните любые серьезные хирургические процедуры в течение 12 недель до базового визита или во время запланированного периода исследования.
16. По оценке исследователей, в течение 6 месяцев до базового визита имеется клинически значимая история злоупотребления наркотиками или алкоголем.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Для тех, кто участвовал в клинических исследованиях других препаратов и не проходил скрининг более 30 дней с момента последнего введения, или имеет 5 периодов полураспада оригинального исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше), или планирует участвовать в клинических исследованиях другого препарата. в течение периода исследования.
19. Исследователи полагают, что существуют и другие симптомы или состояния, которые не подходят для участия в этом исследовании.