En klinisk studie for å utforske sikkerheten og effekten av CT0991 ved residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (CT0991)

Inkluderingskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i den kliniske utprøvingen; Forstår fullt ut og er informert om denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke; Villig til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer;
2. Alder 18-75 år (inkludert), mann eller kvinne;
3. Estimert overlevelse > 12 uker;
4. Pasienter med residiverende eller refraktær AML som definert i de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi (versjon 2023);
5. ECOG-score 0-2;
6. Deltakerne bør møte følgende testresultater (ingen pågående pågående støttende behandling): a) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %; b)ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin ≤ 2 × ULN; c) Endogen kreatininclearance ≥ 30 ml/min (kreatininclearance beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); d) Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN og protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og før de får rensing, være villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i 1 år etter å ha mottatt prøvebehandling, og ha absolutt forbud mot å donere egg i 1 år etter motta prøvebehandling under forsøket;
8. Mannlige deltakere som er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i 1 år etter prøvebehandling dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Alle mannlige deltakere ble absolutt forbudt å donere sæd i 1 år etter å ha mottatt prøvebehandling under forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en alvorlig sykdom, laboratorieavvik eller psykiatrisk lidelse som kan svekke evnen til å motta eller tolerere planlagt prøvebehandling; eller etterforskeren vurderer at deltakerens deltakelse i den kliniske utprøvingen ikke er i hans/hennes beste interesse (f.eks. kompromittert helse), eller kan hindre, begrense eller forvirre protokollspesifikke vurderinger;
2. Deltakerne ble diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL), BCR-ABL positiv leukemi (kronisk myeloid leukemi i akutt fase), sekundær AML (annet enn MDS), sentralnervesystemleukemi;
3. Deltakere med en historie med epilepsi eller annen sykdom i sentralnervesystemet;
4. Deltakere som har mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker eller allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før screening;
5. Deltakeren har klinisk signifikant aktiv GVHD eller får systemiske kortikosteroider for GVHD;
6. Deltakeren har en annen primær malignitet enn AML som har krevd behandling eller ikke har vært i fullstendig remisjon i løpet av de siste 2 årene. Følgende kreftformer ble ansett som helbredelige, inkludert ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, bryst- eller livmorhalskreft in situ og ikke-muskelinvasiv blærekreft. Deltakere som mottar pågående hormonbehandling kan inkluderes i denne utprøvingen etter den medisinske monitorens skjønn i samråd med etterforskeren;
7. Deltakerne hadde positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) og syfilis, aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon. Deltakere med en historie med tidligere behandlet hepatitt B eller C fikk bli inkludert i denne studien hvis viral belastning ikke kunne påvises ved qPCR og/eller nukleinsyretesting;
8. Større operasjon innen 14 dager før utvasking eller planlagt større operasjon innen 28 dager etter å ha mottatt CT0991-infusjon. Om nødvendig må den medisinske monitoren og etterforskeren diskutere for å bekrefte om operasjonen anses som en større operasjon før deltakeren inkluderes i denne utprøvingen;
9. Fikk antitumorbehandling 14 dager før prekondisjonering, inkludert kjemoterapi, molekylær målrettet terapi;
10. Systemiske terapeutiske doser av glukokortikoider (definert som ≥ 20 mg prednison eller annen ekvivalent per dag) innen 14 dager før rensing; men topiske glukokortikoider som topisk dermal, øyedråper, nesespray, inhalasjoner og fysiologiske erstatningsterapidoser av glukokortikoider er tillatt;
11. Vaksinasjon med levende svekket vaksine eller mRNA-vaksine innen 4 uker før klar dusj;
12. Allergisk eller intolerant mot klare dusjmedisiner og tocilizumab, eller allergisk mot DMSO i celleinfusjonspreparater, eller tidligere historie med andre alvorlige allergier som anafylaktisk sjokk;
13. Toksisiteter forårsaket av tidligere behandling kom ikke tilbake til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≤ grad 1, bortsett fra alopecia, perifer nevropati og andre hendelser som ble vurdert av etterforskeren til å være usannsynlig å være kumulative toksisiteter på grunn av klar dusj eller CT0991 infusjon;
14. Gravide eller ammende kvinner.