Uno studio clinico per esplorare la sicurezza e l'efficacia di CT0991 nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (CT0991)

Criteri di inclusione:

1. Volontario per partecipare alla sperimentazione clinica; Comprendere pienamente e essere informato di questo studio e firmare il modulo di consenso informato; Disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di prova;
2. Età 18-75 anni (inclusi), maschio o femmina;
3. Sopravvivenza stimata > 12 settimane;
4. Pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria come definito nelle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria (Versione 2023);
5. Punteggio ECOG 0-2;
6. I partecipanti devono soddisfare i seguenti risultati del test (nessuna terapia di supporto in corso): a) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 50%; b)ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, bilirubina totale ≤ 2 × ULN; c) Clearance della creatinina endogena ≥ 30 mL/min (clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); d) Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN e tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima di ricevere la pulizia, essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile per 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento di prova ed essere assolutamente vietate di donare ovuli per 1 anno dopo ricevere il trattamento di prova durante lo studio;
8. Partecipanti di sesso maschile disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile per 1 anno dopo il trattamento di prova se sessualmente attivi con una donna in età fertile. A tutti i partecipanti di sesso maschile è stato assolutamente vietato donare lo sperma per 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento di prova durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante presenta malattie gravi, anomalie di laboratorio o disturbi psichiatrici che potrebbero compromettere la capacità di ricevere o tollerare il trattamento di prova pianificato; oppure lo sperimentatore ritiene che la partecipazione del partecipante alla sperimentazione clinica non sia nel suo interesse (ad esempio, salute compromessa) o possa ostacolare, limitare o confondere le valutazioni specifiche del protocollo;
2. Ai partecipanti è stata diagnosticata leucemia promielocitica acuta (APL), leucemia BCR-ABL positiva (leucemia mieloide cronica in fase acuta), leucemia mieloide acuta secondaria (diversa dalle MDS), leucemia del sistema nervoso centrale;
3. Partecipanti con una storia di epilessia o altra malattia del sistema nervoso centrale;
4. Partecipanti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane o trapianto allogenico di cellule staminali entro 6 mesi prima dello screening;
5. Il partecipante ha una GVHD attiva clinicamente significativa o sta ricevendo corticosteroidi sistemici per la GVHD;
6. Il partecipante ha un secondo tumore maligno primario diverso dalla LMA che ha richiesto un trattamento o non è stato in remissione completa negli ultimi 2 anni. I seguenti tumori sono stati considerati curabili, compreso il cancro della pelle basocellulare o squamoso non metastatico, il cancro della prostata non metastatico, il carcinoma mammario o cervicale in situ e il cancro della vescica non muscolo-invasivo. I partecipanti che ricevono una terapia ormonale in corso possono essere inclusi in questo studio a discrezione del monitor medico in consultazione con lo sperimentatore;
7. I partecipanti avevano sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e la sifilide, infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV). I partecipanti con una storia di epatite B o C precedentemente trattata potevano essere inclusi in questo studio se la carica virale non poteva essere rilevata mediante qPCR e/o test dell'acido nucleico;
8. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima del washout o intervento chirurgico maggiore pianificato entro 28 giorni dalla ricezione dell'infusione di CT0991. Se necessario, il monitor medico e lo sperimentatore devono discutere per confermare se l'intervento chirurgico è considerato un intervento chirurgico maggiore prima che il partecipante venga incluso in questo studio;
9. Ha ricevuto terapia antitumorale 14 giorni prima del precondizionamento, inclusa chemioterapia e terapia a bersaglio molecolare;
10. Dosi terapeutiche sistemiche di glucocorticoidi (definite come ≥ 20 mg di prednisone o altro equivalente al giorno) entro 14 giorni prima della pulizia; tuttavia sono consentiti glucocorticoidi topici come terapia topica cutanea, colliri, spray nasali, inalazioni e dosi di terapia sostitutiva fisiologica di glucocorticoidi;
11. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato o vaccino mRNA entro 4 settimane prima della doccia limpida;
12. Allergico o intollerante ai farmaci per la doccia chiari e al tocilizumab, o allergico al DMSO nelle preparazioni per infusioni cellulari, o storia precedente di altre allergie gravi come shock anafilattico;
13. Le tossicità causate dal trattamento precedente non sono rientrate nei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) ≤ Grado 1, ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica e altri eventi che sono stati giudicati dallo sperimentatore improbabili come tossicità cumulative dovute a doccia limpida o CT0991 infusione;
14. Donne in gravidanza o in allattamento.