Sikkerhet og foreløpig effekt av donor-avledet anti-leukemi cytotoksiske T-lymfocytter for forebygging av leukemi tilbakefall hos barn gitt haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Kriterier for inkludering av pasienter:

1. Alder ≤ 18 år og ≥ 1 måneder
2. Forventet levealder> 12 uker

3. Pasienter påvirket av livstruende akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) eller akutt myeloid leukemi (AML) med høy risiko for tilbakefall etter HSCT, nemlig:

   Pasienter som er berørt av alle:

   • i første morfologisk remisjon, men med en positiv minimal restsykdom ≥ 1 x 10-3 før HSCT;
   • i andre morfologisk remisjon etter en tilbakefall med høy risiko (pasienter som tilhører S3-S4 BFM-risikogruppen), uavhengig av nivået av minimal restsykdom;
   • i andre morfologisk remisjon med enhver positivitet av minimal restsykdom før HSCT;
   • i tredje eller påfølgende morfologisk remisjon, uavhengig av nivået av minimal gjenværende sykdom;
   • Pasienter ikke i morfologisk remisjon på HSCT.

   Pasienter berørt av AML:

   • i første morfologisk remisjon og med en flowcytometri MRD ved slutten av induksjonsterapi ≥ 0,1%;
   • i første morfologisk remisjon og med høyrisikosykdom i henhold til cytogenetikkavvik;
   • i første morfologisk remisjon etter en primær induksjonssvikt;
   • i andre morfologisk remisjon;
   • i tredje eller påfølgende morfologisk remisjon;
   • Pasienter ikke i morfologisk remisjon på HSCT.
4. Pre-HSCT Lansky / Karnofsky-score ≥ 40%.
5. HIV -negativitet.
6. Skriftlig informert samtykke signert av foreldrene eller foresatte (i tilfelle pasienter <18 år) eller av pasientene (i tilfelle av pasienter = 18 år).

Kriterier for eksklusjon av pasienter:

1. Pågående aktivt ≥ grad II akutt GVHD eller kronisk omfattende GVHD på grunn av et tidligere allotransplantasjon
2. Nåværende klinisk aktiv smittsom sykdom (inkludert positiv HIV -serologi eller viralt RNA)
3. Alvorlig hjerte- og karsykdommer (arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel <40%)
4. Leverdysfunksjon (AST/ALT ≥ 3 ganger institusjonell øvre grense Normal verdi -uln- eller bilirubin> 3 ganger ULN)
5. Nyredysfunksjon: serumkreatinin> 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance <60 ml/min/1,73 M2
6. Sluttfase irreversibel multisystem organsvikt.
7. Annen aktiv malignitet.
8. Gravid eller ammende kvinnelig pasient
9. Mangel på foreldrenes/Guardians skriftlige informerte samtykke for mindreårige eller mangel på skriftlig informert samtykke for pasienter i alderen 18 år.

Kriterier for inkludering av giver:

Kvalifiserte givere er HSCT -giverne, d.v.s. HLA-Haploidentical slektning, inkludert, men ikke begrenset til biologiske foreldre, søsken eller halvsøsken. Matching vil bli bestemt av DNA -typing av klasse I og klasse II.

1. Alder mellom 18 og 65 år.
2. Donoren skal være tilstrekkelig sunn til ikke å ha økt risiko fra leukaferese -prosedyren.
3. Givere må oppfylle utvalgskriteriene som definert av det europeiske direktivet 2006/17/CE) og i henhold til fakta-Jacie internasjonale standarder og lokale forskrifter for valg av giver.
4. Donor må ha tilstrekkelig perifer venøs tilgang for leukaferese eller må gå med på plassering av et sentralt venekateter.
5. Signert informert samtykke.

Kriterier for eksklusjon av giver:

1. Bevis for aktiv infeksjon (inkludert urinveisinfeksjon, eller øvre luftveisinfeksjon) eller viral hepatitteksponering (ved screening), med mindre HBS AB+ og HBV DNA -negative.
2. Faktorer som plasserer giveren i økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese (f.eks. Autoimmun sykdom, symptomatisk sigdcellegenskap, symptomatisk koronararteriesykdom som krever terapi, tidligere trombotiske hendelser).
3. Graviditet eller ammende kvinnelig giver.
4. Mangel på skriftlig informert samtykke.