Segurança e eficácia preliminar de linfócitos T citotóxicos de anti-leucemia derivados de doadores para a prevenção da recaída da leucemia em crianças que receberam transplante de células hematopoiéticas hematopoiéticas haploidenticais

Critérios de inclusão do paciente:

1. Idade ≤ 18 anos e ≥ 1 meses
2. Expectativa de vida> 12 semanas

3. Pacientes afetados por leucemia linfoblástica aguda com risco de vida (ALL) ou leucemia mielóide aguda (AML) com alto risco de recaída após a TCTH, a saber::

   Pacientes afetados por todos:

   • na primeira remissão morfológica, mas com uma doença residual mínima positiva ≥ 1 x 10-3 antes da TCTH;
   • Na segunda remissão morfológica após uma recaída de alto risco (pacientes pertencentes ao grupo de risco S3-S4 BFM), independentemente do nível de doença residual mínima;
   • na segunda remissão morfológica com qualquer positividade de doença residual mínima antes da TCTH;
   • na terceira ou subsequente remissão morfológica, independentemente do nível de doença residual mínima;
   • pacientes que não estão em remissão morfológica no momento do TCTH.

   Pacientes afetados pela AML:

   • na primeira remissão morfológica e com um MRD de citometria de fluxo no final da terapia de indução ≥ 0,1%;
   • na primeira remissão morfológica e com doença de alto risco de acordo com as aberrações citogenéticas;
   • na primeira remissão morfológica após uma falha primária de indução;
   • na segunda remissão morfológica;
   • na terceira ou subsequente remissão morfológica;
   • pacientes que não estão em remissão morfológica no momento do TCTH.
4. Pontuação pré-HSCT Lansky / Karnofsky ≥ 40%.
5. Negatividade do HIV.
6. Consentimento informado por escrito assinado pelos pais ou responsáveis ​​legais (em caso de pacientes <18 anos) ou pelos pacientes (no caso de pacientes = 18 anos).

Critérios de exclusão do paciente:

1. Ativo em andamento ≥ grau II GVHD agudo ou GVHD crônico extenso devido a um aloenxerto anterior
2. Doença infecciosa clinicamente ativa clinicamente ativa (incluindo sorologia positiva do HIV ou RNA viral)
3. Doença cardiovascular grave (arritmias que requerem tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção ventricular esquerda <40%)
4. Disfunção hepática (AST/ALT ≥ 3 vezes o limite superior institucional Valor normal -Uln- ou bilirrubina> 3 vezes Uln)
5. Disfunção renal: creatinina sérica> 1,5 vezes Uln ou depuração calculada de creatinina <60 ml/min/1.73 M2
6. ENCERTA ENGENDA IRRENTSÍVEL MULTI-SISTEMENTAÇÃO.
7. Outra malignidade ativa.
8. Grávida ou amamentando a paciente feminina
9. Falta de consentimento informado por escrito dos pais/Guardião para menores ou falta de consentimento informado por escrito para pacientes com 18 anos.

Critérios de inclusão de doadores:

Doadores elegíveis são os doadores HSCT, ou seja, Parente HLA-haploidentical, incluindo, entre outros, pais biológicos, irmãos ou meio-irmãos. A correspondência será determinada pela digitação de DNA de Classe I e Classe II.

1. Idade entre 18 e 65 anos.
2. O doador deve ser suficientemente saudável para não estar em risco aumentado do procedimento de leucafesese.
3. Os doadores devem atender aos critérios de seleção, conforme definido pela Diretiva Europeia 2006/17/CE) e de acordo com os padrões internacionais de fatos e regulamentos locais para seleção de doadores.
4. O doador deve ter acesso venoso periférico adequado para leucaferese ou deve concordar com a colocação de um cateter venoso central.
5. Consentimento informado assinado.

Critérios de exclusão de doadores:

1. Evidências de infecção ativa (incluindo infecção do trato urinário, ou infecção do trato respiratório superior) ou exposição viral à hepatite (na triagem), a menos que o HBS AB+ e o HBV DNA negativo.
2. Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações da leucaferese (por exemplo Doença autoimune, característica falciforme sintomática, doença arterial coronariana sintomática que requer terapia, eventos trombóticos anteriores).
3. Gravidez ou doador feminino que amamentou.
4. Falta de consentimento informado por escrito.