Testing av tillegg av Pedmark til Cisplatin-kjemoterapi for å redusere legemiddelindusert øreskade hos menn med stadium II-III metastatiske testikkelcelle-svulster
16. april 2026 oppdatert av: City of Hope Medical Center
Fase 1-studie av Pedmark hos menn som får cisplatin for metastatisk kimcelletumor
Denne fase I-studien evaluerer om tillegg av Pedmark til standardbehandling cisplatinbasert kjemoterapi reduserer medikamentindusert øreskade (ototoksisitet) hos menn med stadium II-III testikkelcelletumorer som har spredt seg fra der de først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk).
Cisplatin er i en klasse med medisiner kjent som platinaholdige forbindelser.
Det virker ved å drepe, stoppe eller bremse veksten av tumorceller.
Cisplatin-indusert ototoksisitet er fortsatt en stor bekymring hos voksne pasienter med kjønnscelletumorer ettersom nesten fire av fem pasienter utvikler hørselstap etter behandling.
Cisplatin antas å forårsake øreskade ved produksjon av kjemisk reaktive molekyler kalt reaktive oksygenarter.
Disse molekylene kan forårsake skade når nivåene deres blir for høye.
Pedmark kan redusere de negative bivirkningene av cisplatin ved å nøytralisere disse reaktive molekylene.
Pedmark er godkjent for å redusere risikoen for cisplatin-indusert ototoksisitet hos pediatriske pasienter og eldre pasienter med solide svulster som ikke har spredt seg til andre deler av kroppen.
Å legge Pedmark til cisplatinbasert kjemoterapibehandling kan redusere ototoksisitet hos voksne menn med stadium I-III testikkelmetastatiske kimcelletumorer.
Studieoversikt
Status
Status
Rekruttering
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Evaluer forekomsten av klinisk meningsfull ototoksisitet hos voksne med metastatisk kjønnscelletumor (GCT) som får vannfri natriumtiosulfat (Pedmark) pluss cisplatinbasert kjemoterapi sammenlignet med de som får cisplatinbasert kjemoterapi alene.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder forekomsten av høyfrekvent ototoksisitet (påvirker frekvenser innenfor 8000-12.500 Hz) mellom voksne i begge armer.
II. Vurder alvorlighetsgraden og progresjonen av ototoksisitet mellom voksne i begge armer.
III. Bestem sikkerheten og toleransen til Pedmark pluss cisplatin-basert kjemoterapi sammenlignet med cisplatin-basert kjemoterapi alene.
IV. Undersøk effekten av Pedmark pluss cisplatin-basert kjemoterapi sammenlignet med cisplatin-basert kjemoterapi alene.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Evaluer forekomsten av tinnitus mellom voksne i begge armer. II. Sykdomsvurdering 6 måneder post-primær behandling i begge armer.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får cisplatin intravenøst (IV) i løpet av 60 minutter på dag 1-5 eller 2-5 i hver syklus med standardbehandling (SOC) cisplatinbasert kjemoterapi. Sykluser gjentas hver 21. dag i 3-4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) gjennom hele studien.
ARM II: Pasienter får cisplatin IV i løpet av 60 minutter på dag 1-5 eller 2-5 i hver SOC-cisplatinbasert kjemoterapi-syklus. Pasienter får også Pedmark IV over 30 minutter, 6 timer etter hver SOC-cisplatininfusjon, på dag 1-5 eller 2-5 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i 3-4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT og/eller MR gjennom hele forsøket.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 3. måned i 1 år og deretter per SOC i år 2.
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
Registrering
44
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Alex Chehrazi-Raffle
- Telefonnummer: 626-218-4772
- E-post: achehraziraffle@coh.org
-
Hovedetterforsker:
- Alex Chehrazi-Raffle
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
- Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
- Villig og i stand til å signere informert samtykkeskjema
- Villig og i stand til å delta i baseline og seriell audiometri eksamener
- Alder: ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 eller Karnofsky-score ≥ 70
- Histologisk bekreftet kimcelletumor (seminom eller ikke-seminom)
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom (stadium II eller III)
- Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
- Mottar første eller andre linje cisplatin-basert kjemoterapi
- Planlagt kumulativ cisplatindose på ≥ 300mg/m^2 (inkludert tidligere behandling)
- Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
Blodplater ≥ 100 000/mm^3
- MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
Hemoglobin ≥ 9g/dL
- MERK: Transfusjoner av røde blodlegemer er ikke tillatt innen 14 dager etter hemoglobinvurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
- Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå < 3 x ULN kan bli registrert
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
- Kreatininclearance på ≥ 60 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
* Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN
- Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
* Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
- Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Gi mannlige pasienter med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial råd om å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 11 måneder etter siste dose cisplatin til injeksjon
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle cisplatinbaserte behandlinger innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Hvis cisplatin-infusjon under studien planlegges å være lengre enn 6 timer, da Pedmarks sikkerhet og effekt ikke er fastslått ved administrering etter lengre cisplatin-infusjoner
- Kronisk steroidbruk, definert som mer enn prednison 5 mg daglig i mer enn 21 dager (steroider brukt som antiemetika under behandling er tillatt)
- Samtidig bruk av andre ototoksiske legemidler enn cisplatin (sløyfediuretika, aminoglykosider osv.)
- Pasienten må følge lavnatriumdiett gitt andre komorbiditeter
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor natriumtiosulfat eller noen komponenter som sulfitter eller tioler
- Kjente symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal karsinomatose eller tidligere kranial bestråling
- Anses at cisplatin ikke er kvalifisert på grunn av dårlig ytelsesstatus, hjertedysfunksjon, nyresvikt eller betydelig perifer nevropati
- Større enn eller lik moderat hørselstap (HL) ved baseline i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering
Ustabil hjertesykdom som definert av ett av følgende:
- Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
- NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV
- Ukontrollert atrieflimmer eller hypertensjon
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
2
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I (SOC cisplatin)
Pasienter får cisplatin IV i løpet av 60 minutter på dag 1-5 eller 2-5 av hver SOC-cisplatinbasert kjemoterapi-syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i 3-4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også CT og/eller MR gjennom hele forsøket.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Tilleggsstudier
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II (SOC cisplatin, Pedmark)
Pasienter får cisplatin IV i løpet av 60 minutter på dag 1-5 eller 2-5 av hver SOC-cisplatinbasert kjemoterapi-syklus.
Pasienter får også Pedmark IV over 30 minutter, 6 timer etter hver SOC-cisplatininfusjon, på dag 1-5 eller 2-5 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i 3-4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også CT og/eller MR gjennom hele forsøket.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Tilleggsstudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av klinisk meningsfull ototoksisitet
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
|
Vil sammenligne andelen pasienter som opplever klinisk meningsfull ototoksisitet mellom voksne med kjønnscelletumor (GCT) som får Pedmark pluss cisplatinbasert kjemoterapi sammenlignet med de som får cisplatinbasert kjemoterapi alene.
Klinisk meningsfull ototoksisitet er definert av et > 20 desibel (dB) terskelskifte ved en enkelt frekvens, et > 10 dB skift ved to tilstøtende frekvenser, eller en endring til "ingen respons" ved tre påfølgende frekvenser så lenge disse frekvensene faller mellom 250-8000 hertz og som påvirker taleforståelse (Hz).
Det tilsvarende 95 % konfidensintervallet (CI) vil bli konstruert ved å bruke Clopper-Pearson eksakte metode.
Andelen pasienter som utvikler klinisk meningsfull ototoksisitet vil bli sammenlignet mellom armene ved å bruke en ensidig Fishers eksakte test.
|
Inntil 6 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av høyfrekvent ototoksisitet
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
|
Vil sammenligne andelen pasienter som opplever høyfrekvent ototoksisitet mellom voksne med GCT som får Pedmark pluss cisplatinbasert kjemoterapi sammenlignet med de som får cisplatinbasert kjemoterapi alene.
Høyfrekvent ototoksisitet er definert av et > 20 dB terskelskifte ved en enkelt frekvens, et > 10 dB skift ved to tilstøtende frekvenser, eller en endring til "ingen respons" ved tre påfølgende frekvenser så lenge disse frekvensene faller mellom 8000-12,00 Hz.
Vil bli estimert med 95 % CI etter Clopper-Pearson eksakte metode.
Andelen pasienter som utvikler høyfrekvent ototoksisitet vil bli sammenlignet mellom armene ved hjelp av en ensidig Fishers eksakte test.
|
Inntil 6 måneder etter behandling
|
|
Grad av ototoksisitet
Tidsramme: Baseline til 1, 3 og 6 måneder etter behandling
|
Audiometriresultater mellom voksne med GCT som får Pedmark pluss cisplatinbasert kjemoterapi vil bli sammenlignet med de som får cisplatinbasert kjemoterapi alene.
Dette vil avgjøres av audiografen i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering.
Longitudinelle endringer i grad av ototoksisitet vil bli oppsummert beskrivende og analysert ved bruk av gjentatte målinger for å sammenligne endringer fra baseline på tvers av tidspunkter mellom behandlingsarmene.
|
Baseline til 1, 3 og 6 måneder etter behandling
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
|
Vil evaluere frekvensen av bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 hos voksne med GCT som får Pedmark pluss cisplatinbasert kjemoterapi sammenlignet med de som får cisplatinbasert kjemoterapi alene.
Sikkerhetsevalueringen vil være basert på alle pasienter som har mottatt minst én dose av legemidlet og vil inkludere bivirkninger, alvorlige bivirkninger og endringer fra baseline i laboratorieevalueringer, vitale tegn og fysiske undersøkelser.
Oppsummeringer vil bli gitt samlet og etter behandlingsgruppe.
Antallet og prosentandelen av fagene som rapporterer vil bli oppsummert samlet og etter CTCAE-karakter.
Alle pasienter vil være evaluerbare for toksisitet fra tidspunktet for deres første behandling med cisplatinbasert kjemoterapi ± Pedmark.
|
Inntil 6 måneder etter behandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 2 år
|
Vil bli vurdert etter responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1.
Forskjellen i PFS mellom behandlingsarmene vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, med overlevelseskurver generert for hver gruppe.
Statistisk sammenligning av PFS mellom armer vil bli utført ved hjelp av log-rank test.
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alex Chehrazi-Raffle, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
19. februar 2026
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
22. januar 2031
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
22. januar 2031
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
17. oktober 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2025
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
21. oktober 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
17. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2026
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Gonadal lidelser
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Sensasjonsforstyrrelser
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Øresykdommer
- Hørselsforstyrrelser
- Testikkelsykdommer
- Germinom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Hørselstap
- Testikkelneoplasmer
- Seminom
- Muskel- og skjelett og nevrale fysiologiske fenomener
- Undersøkelsesteknikker
- Fysiologiske fenomener
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Elementer
- Metaller
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Metaller, tunge
- Platinumforbindelser
- Overgangselementer
- Nervesystemets fysiologiske fenomener
- Følelse
- Vestibulocochlear fysiologiske fenomener
- Cisplatin
- 1,2-diaminocykloheksanplatina II sitrat
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Platinum
- natrium tiosulfat
- Hørsel
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 25407 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2025-07298 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .