Тестирование добавления Педмарка к химиотерапии цисплатином для уменьшения лекарственного повреждения уха у мужчин с метастатическими герминогенными опухолями яичка II-III стадии

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.
• Желание и возможность подписать форму информированного согласия
• Желание и возможность участвовать в базовых и периодических аудиометрических обследованиях.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1 или балл Карновского ≥ 70
• Гистологически подтвержденная герминогенная опухоль (семинома или несеминома)
• Наличие метастатического заболевания (стадия II или III)
• Полное выздоровление от острых токсических эффектов (кроме алопеции) до степени ≤ 1 по сравнению с предшествующей противораковой терапией.
• Получение первой или второй линии химиотерапии на основе цисплатина.
• Планируемая совокупная доза цисплатина ≥ 300 мг/м^2 (включая предыдущее лечение)
• Измеримые критерии оценки заболеваемости на ответ при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3

• Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не разрешается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, за исключением случаев, когда цитопения является вторичной по отношению к заболеванию.

• Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание эритроцитов не разрешается в течение 14 дней после оценки гемоглобина, за исключением случаев, когда цитопения является вторичной по отношению к заболеванию.

• Общий билирубин ≤ 1,5 X верхняя граница нормы (ВГН)

  • Пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке крови < 3 x ULN, могут быть включены в исследование.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН

• * При отсутствии приема антикоагулянтов: Международное нормализованное соотношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН.

  • Если на антикоагулянтной терапии: ПВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

• * При отсутствии антикоагулянтов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.

  • Если проводится антикоагулянтная терапия: АЧТВ должно находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Посоветуйте пациентам мужского пола с партнерами-женщинами репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 11 месяцев после приема последней дозы цисплатина для инъекций.

Критерии исключения:

• Любая терапия на основе цисплатина в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Если во время исследования планируется продолжительность инфузии цисплатина более 6 часов, поскольку безопасность и эффективность Pedmark не были установлены при введении после более длительных инфузий цисплатина.
• Хроническое употребление стероидов, определяемое как прием более 5 мг преднизолона в день в течение более 21 дня (стероиды, используемые в качестве противорвотных средств во время лечения, разрешены)
• Одновременное применение других ототоксичных препаратов, кроме цисплатина (петлевые диуретики, аминогликозиды и т. д.)
• Пациент должен придерживаться диеты с низким содержанием натрия, учитывая другие сопутствующие заболевания.
• В анамнезе тяжелая гиперчувствительность к тиосульфату натрия или любым компонентам, таким как сульфиты или тиолы.
• Известные симптоматические метастазы в головной мозг, лептоменингеальный карциноматоз или предшествующее краниальное облучение.
• Цисплатин признан неприемлемым из-за плохой работоспособности, сердечной дисфункции, почечной недостаточности или значительной периферической нейропатии.
• Исходная потеря слуха (HL) превышает или равна средней по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)

• Нестабильное сердечное заболевание, определяемое одним из следующих признаков:

  • Сердечные события, такие как инфаркт миокарда (ИМ), в течение последних 6 месяцев.
  • Сердечная недостаточность III-IV классов по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).
  • Неконтролируемая мерцательная аритмия или гипертония
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)