Testando a adição de Pedmark à quimioterapia com cisplatina para reduzir danos auditivos induzidos por drogas em homens com tumores de células germinativas testiculares metastáticos em estágio II-III

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Disposto e capaz de assinar o termo de consentimento informado
• Disposto e capaz de participar de exames de audiometria de base e seriados
• Idade: ≥ 18 anos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou pontuação de Karnofsky ≥ 70
• Tumor de células germinativas confirmado histologicamente (seminoma ou não-seminoma)
• Presença de doença metastática (estágio II ou III)
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) até ≤ grau 1 da terapia anticâncer anterior
• Recebendo quimioterapia de primeira ou segunda linha à base de cisplatina
• Dose cumulativa planejada de cisplatina ≥ 300mg/m^2 (incluindo tratamento anterior)
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm^3

• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação plaquetária, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Hemoglobina ≥ 9g/dL

  • NOTA: Transfusões de glóbulos vermelhos não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação da hemoglobina, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN)

  • Pacientes com doença de Gilbert conhecida que tenham nível de bilirrubina sérica <3 x LSN podem ser inscritos
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN

• * Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN

  • Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• * Se não estiver recebendo anticoagulantes: Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN

  • Se estiver em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Aconselhe pacientes do sexo masculino com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 11 meses após a última dose de cisplatina injetável

Critérios de exclusão:

• Quaisquer terapias à base de cisplatina nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
• Se a infusão de cisplatina durante o estudo for planejada para durar mais de 6 horas, uma vez que a segurança e eficácia do Pedmark não foram estabelecidas quando administrado após infusões mais longas de cisplatina
• Uso crônico de esteróides, definido como superior a 5 mg de prednisona por dia por mais de 21 dias (esteróides usados ​​como antieméticos durante o tratamento são permitidos)
• Uso concomitante de outras drogas ototóxicas além da cisplatina (diuréticos de alça, aminoglicosídeos, etc.)
• Paciente deve aderir à dieta hipossódica devido a outras comorbidades
• História de hipersensibilidade grave ao tiossulfato de sódio ou a qualquer componente, como sulfitos ou tióis
• Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas, carcinomatose leptomeníngea ou irradiação craniana prévia
• Considerada cisplatina inelegível devido a mau desempenho, disfunção cardíaca, insuficiência renal ou neuropatia periférica significativa
• Perda auditiva (PA) maior ou igual à moderada no início do estudo, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)

• Doença cardíaca instável, conforme definida por um dos seguintes:

  • Eventos cardíacos, como infarto do miocárdio (IM), nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA (New York Heart Association)
  • Fibrilação atrial não controlada ou hipertensão
• Participantes potenciais que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)