En studie for å evaluere sikkerhet, reaktogenisitet og immunrespons av GVGH iNTS-TCV-vaksinen mot invasiv nontyfoidal salmonellasykdom og tyfoidfeber hos spedbarn

Inklusjonskriterier:

Deltakere må:

1. Ha signert/tommelfingeravtrykk, frivillig, informert samtykke gitt for dem av deres forelder/lovlig autorisert representant (LAR) før utførelse av noen studie-spesifikke prosedyrer.
2. Være en mannlig eller kvinnelig spedbarn i alderen 6 måneder (±2 uker) eller 6 uker (+2 uker) ved tidspunktet for første studie-vaksinasjon.
3. Ha en forelder/LAR, som kan og vil følge protokollens krav.
4. Være sunn som fastslått av medisinsk historie, klinisk undersøkelse og laboratorievurdering.
5. Ha mottatt alle rutinemessige barnevaksinasjoner i henhold til alderen.
6. Ha blitt født til termin (≥37 uker svangerskap) basert på mors rapportering og ytterligere fødselsforberedende journaler hvis tilgjengelig.
7. Ha en forelder/LAR som er villig til å unngå administrering av lokale urtemedisiner/tradisjonelle medisiner (inkludert topiske behandlinger) gjennom hele studieperioden og som er villig til å konsultere studie-teamet før bruk av andre medisiner inkludert reseptfrie medisiner som ikke leveres av studie-teamet (unntatt i nødstilfeller) gjennom hele studieperioden.
8. Ha et lett identifiserbart bosted innen rimelig reiseavstand fra studie-stedet.
9. Ha en forelder/LAR med telefonkontaktmulighet.
10. Ha en forelder/LAR som er villig til å unngå vaksinasjoner som ikke gis av studie-teamet gjennom deltakerens deltakelse i studien. Alle rutinemessige Essential Programme on Immunization (EPI)-vaksiner som forfaller under studien (utenom de som gis samtidig med studie-vaksinene/kontrollene) vil også bli administrert av studie-teamet.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere må ikke:

1. Ha hatt en kjent infeksjon med STm, SEn eller S. Typhi.
2. Ha en historie med allergiske reaksjoner til noen tidligere vaksinasjon eller komponenter av undersøkelses- eller kontrollvaksinene.
3. Overfølsomhet for latex.
4. Historie med enhver reaksjon eller overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av enhver komponent av studie-intervensjonene.
5. Ha noen historie med anafylakse eller andre livstruende allergiske reaksjoner.
6. Ha noen bekreftet eller mistenkt medfødt eller ervervet immunosuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
7. Ha noen akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær-, hepatobiliær-, gastrointestinal-, nyre-, nevrologisk eller hematologisk abnormitet eller sykdom, som fastslått av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og (når aktuelt) baseline laboratorievurderinger. Kjent sigdcelleanemi (men ikke sigdcelleegenskap) er en eksklusjon.
8. Ha en blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse som kontraindicerer intramuskulære injeksjoner eller enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn vil gjøre intramuskulær injeksjon usikker.
9. Ha dokumentert feber (armhule-temperatur ≥37,5°C) ved inkludering/dosering eller innen 48 timer før dosering (midlertidig eksklusjon hvis fortsatt aldersberettiget/innen tillatt doseringsintervall).
10. Ha klinisk signifikant (moderat i alvorlighetsgrad) akutt sykdom på vaksinasjonsdagen (midlertidig eksklusjon hvis fortsatt aldersberettiget innen tillatt doseringsvindu).
11. Ha noen screening/siste før-dosering sikkerhetslaboratorietest (hvis aktuelt) med en toksisitetsscore på ≥3 eller en verdi som anses å være klinisk signifikant av studie-klinikeren.
12. Ha HIV, hepatitt B eller hepatitt C basert på baseline serologisk vurdering (disse serologiske evalueringene kreves kun under screeningsfasen).
13. Være kjent for å ha blitt vertikalt eksponert for HIV basert på mors historie og baseline serologisk vurdering i deltakeren (mors screening for HIV vil ikke bli utført).
14. Ha en positiv rask diagnostisk test (RDT) (eller blodutstryk) for malaria (midlertidig eksklusjon hvis fortsatt aldersberettiget).
15. Ha store medfødte defekter, som vurdert av forskeren.
16. Gjentatt historie eller ukontrollerte nevrologiske forstyrrelser eller noen nevroinflammatoriske (inkludert, men ikke begrenset til demyeliniserende forstyrrelser, encefalitt eller myelitt av enhver opprinnelse), medfødte nevrologiske tilstander, encefalopatier, eller noen historie med kramper.
17. Være underernært ved screeningsbesøket, definert som WHO vekt for lengde Z-score mindre enn -2 standardavvik (SD).
18. Enhver annen klinisk tilstand som kan medføre ytterligere risiko for deltakeren som et resultat av deltakelse i den kliniske studien.
19. Ha brukt tradisjonelle eller lokale urtemedisiner, inkludert topiske medisiner, i de 14 dagene før inkludering

20. Ha en historie med kronisk administrering av immunmodifiserende legemidler (definert som mer enn 14 påfølgende dager) og/eller planlagt bruk av langtidsvirkende immunmodifiserende behandlinger når som helst frem til slutten av studien.

    1. for kortikosteroider, vil dette bety prednison-ekvivalent ≥0,5 mg/kg/dag med maksimum 20 mg/dag for pediatriske deltakere). Bruk av inhalerte/per nasale og topiske steroider er tillatt.
    2. langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler inkludert blant annet immunterapi (f.eks. TNF-hemmere), monoklonale antistoffer, antikreftmedisin.
21. Tidligere mottak av tyfoid-vaksine, eller en eksperimentell iNTS eller GMMA-vaksine.
22. Bruk av noe undersøkelses- eller ikke-registrert produkt (legemiddel, vaksine eller medisinsk utstyr) annet enn studie-intervensjonen i perioden som starter 28 dager før første dose av studie-intervensjon (dag -28 til dag 1), eller planlagt bruk under studieperioden.
23. En vaksine ikke forutsett av studieprotokollen administrert i perioden som starter 14 dager før første dose og slutter 14 dager etter siste dose av studie-intervensjoner administrering for levende vaksiner eller 7 dager i tilfelle av inaktiverte vaksiner, med unntak av influensa-vaksiner eller Coronavirus sykdom 2019 (COVID-19)-vaksine som kan vurderes på en sak-for-sak basis.
24. Ha blitt administrert immunglobuliner og/eller noen blodprodukter eller plasmadeivativer, eller beinmargstransplantasjon, i perioden som starter 3 måneder før første dose av studie-intervensjoner eller planlagt administrering under studieperioden.
25. Samtidig delta i en annen intervensjonell klinisk studie, når som helst under studieperioden, der deltakeren har vært eller vil bli eksponert for en undersøkelses- eller ikke-undersøkelsesintervensjon (legemiddel eller invasivt medisinsk utstyr).
26. Ha noen annen faktor som, etter forskerens mening, kan medføre ytterligere risiko for deltakeren eller i betydelig grad kompromittere datakvalitet eller evalueringen av studie-endepunkter.
27. Noe studiepersonell eller deres umiddelbare avhengige, familie eller husholdningsmedlemmer.
28. Ha planer om å reise utenfor studieområdet i en lengre periode under deltakelsesperioden i studien.
29. Barn i omsorg.