Un estudio para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la respuesta inmunitaria de la vacuna GVGH iNTS-TCV contra la enfermedad invasiva por Salmonella no tifoidea y la fiebre tifoidea en lactantes

Criterios de inclusión:

Los participantes deben:

1. Haber firmado/impreso con el pulgar, un consentimiento informado voluntario proporcionado por su padre/madre/representante legalmente autorizado (LAR) antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Ser un bebé de sexo masculino o femenino de 6 meses (±2 semanas) o 6 semanas (+2 semanas) de edad en el momento de la primera vacunación del estudio.
3. Tener un padre/madre/LAR que pueda y cumpla con los requisitos del protocolo.
4. Estar sanos según lo establecido por la historia médica, el examen clínico y la evaluación de laboratorio.
5. Haber recibido todas las vacunas infantiles de rutina según la edad.
6. Haber nacido a término (>=37 semanas de gestación) basado en el informe materno y registros prenatales adicionales si están disponibles.
7. Tener un padre/madre/LAR que esté dispuesto a evitar la administración de medicamentos herbales/tradicionales locales (incluyendo tratamientos tópicos) durante todo el período del estudio y que esté dispuesto a consultar, según corresponda, al equipo del estudio antes del uso de otros medicamentos, incluyendo medicamentos de venta libre no suministrados por el equipo del estudio (excepto en caso de emergencia) durante todo el período del estudio.
8. Tener un lugar de residencia fácilmente identificable a una distancia razonable de viaje del sitio del estudio.
9. Tener un padre/madre/LAR con un medio de contacto telefónico.
10. Tener un padre/madre/LAR que esté dispuesto a evitar vacunas no proporcionadas por el equipo del estudio durante toda la participación del participante en el estudio. Todas las vacunas rutinarias del Programa Esencial de Inmunización (EPI) que correspondan durante el estudio (fuera de las administradas concurrentemente con las vacunas/controles del estudio) también serán administradas por el equipo del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes no deben:

1. Haber tenido una infección conocida con STm, SEn o S. Typhi.
2. Tener antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier vacuna previa o componentes de las vacunas de investigación o de control.
3. Hipersensibilidad al látex.
4. Antecedentes de cualquier reacción o hipersensibilidad que probablemente se exacerbe por cualquier componente de las intervenciones del estudio.
5. Tener cualquier antecedente de anafilaxia u otras reacciones alérgicas potencialmente mortales.
6. Tener cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente congénita o adquirida confirmada o sospechada, basada en la historia médica y el examen físico.
7. Tener cualquier anomalía o enfermedad pulmonar, cardiovascular, hepatobiliar, gastrointestinal, renal, neurológica o hematológica aguda o crónica clínicamente significativa, según lo determinado por la historia médica, el examen físico y (cuando sea aplicable) las evaluaciones de laboratorio basales. La enfermedad de células falciformes conocida (pero no el rasgo de células falciformes) es una exclusión.
8. Tener un trastorno de sangrado o coagulación que contraindique las inyecciones intramusculares o cualquier otra condición que, en el juicio del Investigador, haga insegura la inyección intramuscular.
9. Tener fiebre documentada (temperatura axilar ≥37.5°C) en el momento de la inscripción/administración de la dosis o dentro de las 48 horas anteriores a la administración (exclusión temporal si permanece elegible por edad/dentro del intervalo permitido de administración).
10. Tener una enfermedad aguda clínicamente significativa (moderada en severidad) el día de la vacunación (exclusión temporal si permanece elegible por edad dentro de la ventana permitida de administración).
11. Tener cualquier prueba de seguridad de laboratorio de cribado/última pre-dosis (si es aplicable) con una puntuación de toxicidad de ≥3 o un valor considerado clínicamente significativo por el clínico del estudio.
12. Tener VIH, hepatitis B o hepatitis C basado en la evaluación serológica basal (estas evaluaciones serológicas solo se requieren durante la fase de cribado).
13. Ser conocido por haber estado expuesto verticalmente al VIH basado en la historia materna y la evaluación serológica basal en el participante (no se realizará cribado materno para VIH).
14. Tener una prueba de diagnóstico rápido (RDT) positiva (o frotis de sangre) para malaria (exclusión temporal si permanece elegible por edad).
15. Tener defectos congénitos mayores, según lo evaluado por el Investigador.
16. Antecedentes recurrentes o trastornos neurológicos no controlados o cualquier condición neuroinflamatoria (incluyendo, pero no limitado a trastornos desmielinizantes, encefalitis o mielitis de cualquier origen), condiciones neurológicas congénitas, encefalopatías, o cualquier antecedente de convulsiones.
17. Estar desnutrido en la Visita de Cribado, definido como puntuación Z de peso para la longitud de la OMS menor de -2 desviaciones estándar (DE).
18. Cualquier otra condición clínica que pueda suponer un riesgo adicional para el participante como resultado de la participación en el estudio clínico.
19. Haber usado medicamentos tradicionales o herbales locales, incluyendo medicamentos tópicos, en los 14 días previos a la inscripción.

20. Tener antecedentes de administración crónica de fármacos inmunomoduladores (definidos como más de 14 días consecutivos) y/o uso planificado de tratamientos inmunomoduladores de acción prolongada en cualquier momento hasta el final del estudio.

    1. Para corticosteroides, esto significará equivalente de prednisona ≥0.5 mg/kg/día con un máximo de 20 mg/día para participantes pediátricos). Se permite el uso de esteroides inhalados/intranasales y tópicos.
    2. Fármacos inmunomoduladores de acción prolongada que incluyen, entre otros, inmunoterapia (por ejemplo, inhibidores de TNF), anticuerpos monoclonales, medicación antitumoral.
21. Recepción previa de una vacuna contra la fiebre tifoidea, o una vacuna experimental iNTS o GMMA.
22. Uso de cualquier producto de investigación o no registrado (fármaco, vacuna o dispositivo médico) distinto de la intervención del estudio durante el período que comienza 28 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio (Día -28 al Día 1), o uso planificado durante el período del estudio.
23. Una vacuna no prevista por el protocolo del estudio administrada durante el período que comienza 14 días antes de la primera dosis y termina 14 días después de la última dosis de administración de las intervenciones del estudio para vacunas vivas o 7 días en el caso de vacunas inactivadas, con la excepción de las vacunas contra la gripe o la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que pueden considerarse caso por caso.
24. Haber recibido inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo o derivados del plasma, o trasplante de médula ósea, durante el período que comienza 3 meses antes de la primera dosis de las intervenciones del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
25. Participar concurrentemente en otro estudio clínico intervencional, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el participante haya estado o estará expuesto a una intervención de investigación o no investigacional (fármaco o dispositivo médico invasivo).
26. Tener cualquier otro factor que, en opinión del Investigador, pueda suponer un riesgo adicional para el participante o comprometer sustancialmente la calidad de los datos o la evaluación de los puntos finales del estudio.
27. Cualquier personal del estudio o sus dependientes inmediatos, familiares o miembros del hogar.
28. Tener planes de viajar fuera del área del estudio por una duración extendida durante el período de participación en el estudio.
29. Niño bajo cuidado.