En prospektiv, fase II klinisk studie av HIPEC kombinert med NIPS og Tislelizumab-konverteringsterapi for magekreft med peritoneummetastaser med positiv cytologi alene eller PCI-score ≤10

Inklusjonskriterier:

1. Behandlingsnaive pasienter som ikke har fått kjemoterapi, strålebehandling eller annen antikreftbehandling før starten av klinisk studie;
2. Alder mellom 18 og 75 år;
3. Mann eller ikke-gravid, ikke-diaende kvinne;
4. Mage- eller gastroøsofageal overgangsadenokarcinom bekreftet ved gastroskopi og patologisk diagnose;
5. HER-2 negativ ved immunhistokjemi (IHC), og PD-L1 CPS ≥1;
6. Laparoskopisk eksplorasjon som bekrefter enten positiv cytologi alene (P0CY1) eller peritonealmestastase (PCI-score ≤10);
7. Ingen andre fjerne metastaser;
8. Hematologiske kriterier: hvite blodceller ≥3,5×10⁹/L, neutrofile granulocytter ≥1,5×10⁹/L, blodplater ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L;
9. Biokjemiske kriterier: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, totalt bilirubin ≤1,5×ULN, serumkreatinin ≤1,5×ULN;
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50%;
11. ECOG ytelsesstatus 0-1;
12. Evne til å følge studieforskriftsplanen og frivillig gi underskrevet informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Manglende evne til å følge studieforskriftsplanen eller prosedyrer;
2. Kjent HER2-positiv status;
3. Kjent diagnose med planocellulært karsinom, udifferensiert karsinom eller andre histologiske typer magekreft, eller adenokarcinom blandet med andre histologiske typer;
4. Nåværende tilstander eller sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjon;
5. Pasienter preoperativt bekreftet som uegnet for konverteringsterapi;
6. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer, som ukontrollert hjertesvikt, koronarsykdom, arytmi eller ukontrollert hypertensjon;
7. Symptomatisk aktiv sentralnervesystemmetastase (f.eks. kliniske symptomer, hjerneødem, ryggmargskompresjon, karcinomatøs meningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst);
8. Kjent allergi mot undersøkelseslegemiddelet(ene);
9. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer, anti-CD137-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer eller andre legemidler/antistoffer som retter seg mot T-celle kostimulering eller sjekkpunktveier;
10. Klinisk ukontrollert aktiv infeksjon, som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller C (HBV-DNA ≥1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/mL til tross for tidligere antiviralt behandling); Kjent primærimmunsvikt eller aktiv tuberkulose; Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-antistoff positiv);
11. Betydelig underernæring (vektnedgang ≥5% innen 1 måned eller >15% innen 3 måneder før informert samtykke, eller matinntak redusert med ≥50% innen 1 uke), med mindre korrigert i ≥4 uker før første dose av undersøkelseslegemiddel;

12. Historie med andre primære maligniteter, unntatt:

    • Maligniteter i full remisjon i minst 2 år før inkludering uten nødvendig behandling under studien;
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller malign lentigo uten tegn til tilbakefall;
    • Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ uten tegn til tilbakefall;
13. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
14. Enhver samtidig sykdom som etter forskerens vurdering alvorlig truer pasientsikkerheten eller påvirker studieavslutning;
15. Pasienter som forskeren anser som uegnet for studien.