Um Estudo Clínico Prospectivo de Fase II da HIPEC Combinada com NIPS e Tislelizumab para Terapia de Conversão em Cancro Gástrico com Metastização Peritoneal com Citologia Positiva Isolada ou Pontuação PCI ≤10

Critérios de Inclusão:

1. Doentes virgens de tratamento que não tenham recebido quimioterapia, radioterapia ou qualquer outra terapêutica antitumoral antes do início do ensaio clínico;
2. Idade entre os 18 e os 75 anos;
3. Sexo masculino ou feminino não grávida e não lactante;
4. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica confirmado por gastroscopia e diagnóstico patológico;
5. HER-2 negativo por imuno-histoquímica (IHC) e PD-L1 CPS ≥1;
6. Exploração laparoscópica confirmando citologia positiva isolada (P0CY1) ou metástase peritoneal (pontuação PCI ≤10);
7. Sem outras metástases à distância;
8. Critérios hematológicos: contagem de leucócitos ≥3,5×10⁹/L, neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L;
9. Critérios bioquímicos: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, bilirrubina total ≤1,5×ULN, creatinina sérica ≤1,5×ULN;
10. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥50%;
11. Estado de desempenho ECOG 0-1;
12. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo e fornecer voluntariamente consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo;
2. Estado HER2 positivo conhecido;
3. Diagnóstico conhecido de carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado ou outros tipos histológicos de cancro gástrico, ou adenocarcinoma misto com outros tipos histológicos;
4. Condições ou doenças atuais que afetem a absorção do fármaco;
5. Doentes pré-operatoriamente confirmados como inadequados para terapia de conversão;
6. Doenças cardiovasculares graves, como insuficiência cardíaca não controlada, doença arterial coronária, arritmia ou hipertensão não controlada;
7. Metástases sintomáticas ativas do sistema nervoso central (por exemplo, sintomas clínicos, edema cerebral, compressão medular, meningite carcinomatosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo);
8. Alergia conhecida ao(s) fármaco(s) em investigação;
9. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1, anticorpos anti-PD-L2, anticorpos anti-CD137, anticorpos anti-CTLA-4, ou outros fármacos/anticorpos que visam a coestimulação de células T ou vias de pontos de verificação;
10. Infeções ativas clinicamente não controladas, como pneumonia aguda, hepatite B ou C ativa (DNA do HBV ≥1×10⁴ cópias/mL ou >2000 UI/mL apesar de terapêutica antiviral prévia); Imunodeficiência primária conhecida ou tuberculose ativa; História de transplante de órgãos alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico; História conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (anticorpos anti-VIH positivos);
11. Desnutrição significativa (perda de peso ≥5% num mês ou >15% em 3 meses antes do consentimento informado, ou ingestão alimentar reduzida em ≥50% numa semana), a menos que corrigida por ≥4 semanas antes da primeira dose do fármaco em investigação;

12. História de outras neoplasias primárias, exceto:

    • Neoplasias em remissão completa há pelo menos 2 anos antes da inscrição, sem tratamento necessário durante o estudo;
    • Cancro de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratados, sem evidência de recidiva;
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado, sem evidência de recidiva;
13. Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar;
14. Qualquer doença concomitante que, na opinião do investigador, coloque seriamente em perigo a segurança do doente ou afete a conclusão do estudo;
15. Doentes considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador.