Uno Studio Clinico Prospettico di Fase II sull’HIPEC in Combinazione con NIPS e Tislelizumab nella Terapia di Conversione per il Cancro Gastrico con Metastasi Peritoneale con Citologia Positiva da Sola o Punteggio PCI ≤10

Criteri di inclusione:

1. Pazienti naive al trattamento che non hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale prima dell'inizio dello studio clinico;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Maschio o femmina non in gravidanza e non in allattamento;
4. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea confermato da gastroscopia e diagnosi patologica;
5. HER-2 negativo all'immunoistochimica (IHC) e PD-L1 CPS ≥1;
6. Esplorazione laparoscopica che conferma citologia positiva isolata (P0CY1) o metastasi peritoneale (punteggio PCI ≤10);
7. Assenza di altre metastasi a distanza;
8. Criteri ematologici: conta leucocitaria ≥3,5×10⁹/L, neutrofili ≥1,5×10⁹/L, conta piastrinica ≥100×10⁹/L, emoglobina ≥90 g/L;
9. Criteri biochimici: ALT ≤2,5×ULN, AST ≤2,5×ULN, bilirubina totale ≤1,5×ULN, creatinina sierica ≤1,5×ULN;
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
11. Performance status ECOG 0-1;
12. Capacità di rispettare il protocollo dello studio e di fornire volontariamente il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio;
2. Stato HER2-positivo noto;
3. Diagnosi nota di carcinoma a cellule squamose, carcinoma indifferenziato o altri tipi istologici di cancro gastrico, o adenocarcinoma misto ad altri tipi istologici;
4. Condizioni o malattie attuali che influenzano l'assorbimento del farmaco;
5. Pazienti preoperatori confermati come non idonei per terapia di conversione;
6. Gravi malattie cardiovascolari, come insufficienza cardiaca non controllata, malattia coronarica, aritmia o ipertensione non controllata;
7. Metastasi sintomatiche attive del sistema nervoso centrale (es. sintomi clinici, edema cerebrale, compressione midollare, meningite carcinomatosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva);
8. Allergia nota al/i farmaco/i sperimentale/i;
9. Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o altri farmaci/anticorpi che agiscono sulla co-stimolazione dei linfociti T o sulle vie dei checkpoint;
10. Infezioni attive clinicamente non controllate, come polmonite acuta, epatite B o C attiva (DNA HBV ≥1×10⁴ copie/mL o >2000 IU/mL nonostante precedente terapia antivirale); immunodeficienza primaria nota o tubercolosi attiva; storia di trapianto d'organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche; storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi anti-HIV positivi);
11. Malnutrizione significativa (perdita di peso ≥5% entro 1 mese o >15% entro 3 mesi prima del consenso informato, o assunzione di cibo ridotta di ≥50% entro 1 settimana), a meno che non sia stata corretta per ≥4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;

12. Storia di altre neoplasie maligne primitive, eccetto:

    • Neoplasie maligne in remissione completa da almeno 2 anni prima dell'arruolamento senza trattamento richiesto durante lo studio;
    • Carcinoma cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di recidiva;
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva;
13. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
14. Qualsiasi malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, metta seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzi il completamento dello studio;
15. Pazienti ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore.