En fase 2a-effektivitets-, sikkerhets-, tolerabilitets- og PK-studie av SYT-510 hos deltakere med generalisert angstlidelse

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen 18 til 55 år (inklusive) på datoen for signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
2. Deltakere som for tiden ikke tar medisiner og oppfyller kriteriene for generalisert angstlidelse (GAD) som definert i DSM-5 ved bruk av MINI.
3. Deltakere må være høyrehendte.
4. KMI mellom 18 og 30 kg/m², inklusive, ved screening og en minimumsvekt på 50 kg.
5. Bruk av prevensjon for menn eller kvinner skal være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
6. Deltakere må samtykke i ikke å donere sæd eller egg fra tidspunktet for første administrering av studiemedikament (T1, D2) til 3 måneder etter deltakerens siste besøk.
7. Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i studien, i samsvar med gjeldende versjon av ICH GCP-retningslinje E6 og gjeldende forskrifter, før gjennomføring av noen studie-relaterte prosedyrer.
8. Ha forståelse, evne og vilje til å fullt ut følge studiens prosedyrer som beskrevet i studiprotokollen og ICF.

Eksklusjonskriterier:

1. Nåværende eller tidligere sykdommer (f.eks. kardiovaskulære, pulmonale, gastrointestinale, hepatiske, nyre-, metabolske, hematologiske, nevrologiske, endokrine, immunologiske, revmatologiske, dermatologiske eller andre tilstander) som kan forstyrre gjennomføringen av studien, etter forskerens skjønn.
2. Deltakere med nåværende eller tilbakevendende sykdom eller behandling som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og eliminering av SYT-510. Eksempler inkluderer deltakere med partiell gastrostomi eller nedsatt nyrefunksjon.
3. Deltakere med betydelige lærevansker, ukorrigerte syns- og hørselsproblemer og historie med dysleksi.
4. Deltakere med en nåværende DSM-5-diagnose for større depressive lidelser eller alvorlige depressive symptomer fastsatt ved MADRS-score > 20.
5. Stoffmisbrukslidelse innen de siste 6 månedene før screening.
6. Enhver primærdiagnose annet enn GAD, f.eks. bipolar lidelse, tvangslidelse, PTSD, psykotisk lidelse, kognitiv svikt eller gjennomgripende utviklingsforstyrrelse.
7. Enhver psykotisk symptomatologi, inkludert demens eller delirium.
8. Opplevd suicidal ideasjon med noe intensjon om handling innen de 6 månedene før screening eller noen historie med suicidal atferd.
9. Annen nåværende eller relevant historie med fysisk, nevrologisk eller psykisk sykdom som kan kreve behandling (f.eks. noen historie med epilepsi).
10. Deltakere med kontraindikasjoner for MR.
11. Tilstander som gjør det usannsynlig at deltakeren fullt ut vil følge studiens krav eller fullføre studien, eller enhver tilstand som utgjør uforsvarlig risiko fra studiemedikamentet eller studiens prosedyrer.
12. Positiv test for HBsAg, hepatitt C-virus-antistoff eller humant immunsviktvirus-antistoff ved screening.

13. Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 14 dager før dosering på T1, D2 eller tilstedeværelse av feber (bekreftet kroppstemperatur > 38 °C) innen 14 dager før dosering på T1, D2.

    Diagnostiske vurderinger

14. Laboratorieparametere utenfor laboratoriets normale område (hematologi, biokjemi, koagulasjon, urinanalyse), med mindre det anses som ikke klinisk signifikant (NCS) av forskeren.
15. Har vitale tegn utenfor følgende normale område ved screening eller baseline, med mindre det anses som NCS av forskeren: liggende systolisk blodtrykk 90-140 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg, liggende puls 40-100 slag/min.
16. Har noen klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile-EKG eller klinisk viktige abnormaliteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, eller verdier utenfor det normale området, med mindre det anses som NCS av forskeren.
17. Positive testresultater for alkohol eller rusmidler ved screening eller baseline. Tidligere/samtidige terapier
18. Har brukt reseptbelagte legemidler (unntatt hormonterapi for postmenopausale kvinner eller prevensjon for kvinner i fruktbar alder) innen 30 dager før screening og noen medisiner for behandling av angst innen 6 måneder før screening.
19. Inntak av urtemedisiner eller kosttilskudd som kan interagere med studiemedikamentet (for eksempel inneholdende johannesurt) i de 30 dagene før første dose og til studiens slutt.
20. Bruk av cannabis, tetrahydrocannabinol eller cannabidiol-holdige produkter i de 28 dagene før studie T1, D2.

21. Deltakere som har mottatt levende vaksine innen 30 dager før første doseadministrering eller som planlegger å motta levende vaksine i studieperioden.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

22. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider før første dose av studieintervensjon (eller som fastsatt av lokale krav, avhengig av hva som er lengst) eller vil starte noen annen undersøkelsesprodukt- eller enhetsstudie innen 90 dager etter siste studiemedikamentadministrering.

    Andre eksklusjonskriterier

23. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet for undersøkelsesproduktet, noen nært beslektet forbindelse, eller noen av de oppgitte ingrediensene.
24. Historie med betydelige allergiske reaksjoner (anafylakse, angioødem) mot noe produkt (mat, legemidler, etc.).
25. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 90 dager, eller plasma innen 7 dager før studiemedikamentadministrering på T1, D2.
26. Gjennomgikk generell anestesi i de 30 dagene før studiemedikamentadministrering på T1, D2.
27. Nikotininntak (i enhver form) tilsvarende > 5 sigaretter eller e-sigaretter per uke.
28. Ukentlig inntak av mer enn 14 enheter alkohol.