Effekten av postbiotika på mikrobiota og systemisk immunmodulering av Pembrolizumab som første-linje terapi ved tilbakevendende/metastatisk hode- og halskreft (RM HNSCC) (POST-BIO)

-Inklusjonskriterier

1. Være villig og i stand til å gi informert samtykke for forsøket og dets prosedyrer;
2. Histologisk bekreftelse av HNSCC;
3. Avansert (ikke egnet for kurativ kirurgi eller stråleterapi) eller metastatisk (AJCC Stadium IV) HNSCC;
4. For orofaryngeale kreftformer, kjent IHC p16+ og/eller ISH HPV-status;
5. Positiv PD-L1 Combined Proportionate Score (CPS);
6. Tilstedeværelse av neoplastisk lesjon som anses som trygt tilgjengelig for tumorbiopsi av forskeren;
7. Ingen tidligere systemisk behandling for RM HNSCC;
8. Kvalifisert for å motta pembrolizumab som standardbehandling;
9. ECOG Performance Status ≤ 2;
10. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1;
11. Menn og kvinner, alder ≥18 år;
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininklarering ≥30 milliliter per minutt (mL/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen eller serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
13. Tilstrekkelig leverfunksjon definert ved AST eller ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede), og totalt bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt forsøkspersoner med Gilbert-syndrom, som kan ha totalt bilirubin opp til 3,0 mg/dL);
14. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert ved følgende laboratorietestfunn: - Leukocytter > 2 000/mm3, Nøytrofiler > 1 500/mm3, Trombocytter > 100 000/mm3;
15. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial skal ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves en serumgraviditetstest;
16. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må være villige til å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode som beskrevet i seksjon 6.3 og 6.4 - Prevensjon, gjennom hele studien og inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet; Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukne prevensjonsmetoden for forsøkspersonen.
17. Mannlige forsøkspersoner med barnepotensial må samtykke til å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode som beskrevet i seksjon 6.3 og 6.4 - Prevensjon, fra første dose av studiebehandlingen og inntil 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukne prevensjonsmetoden for forsøkspersonen; 18.

Villighet til å gi blod-, bukkalsvabber-, avføringsprøver og vev (hvis ansett som trygt av forskeren) for translasjonsforskning.

- Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må være stabile i 4 uker etter fullført behandling og ha dokumentert stabilitet på pre-studie bildediagnostikk. Pasienter må ikke ha kliniske symptomer fra hjernemetastaser og ikke ha behov for systemiske kortikosteroider tilsvarende >10 mg/dag prednison eller ekvivalent i minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Pasienter med kjent leptomeningeal metastase er ekskludert, selv om behandlet.
2. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, eller anti-CTLA-4 antistoff eller annet antistoff eller legemiddel som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktsveier.
3. Enhver aktiv eller nylig historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie med et syndrom som krevde systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison ekvivalent) eller immunosuppressive legemidler, unntatt for syndromer som ikke forventes å gjentas uten en ekstern utløser. Forsøkspersoner med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller resthypothyreose på grunn av autoimmun thyreoiditt som kun krever hormonerstattende behandling, kan delta.
4. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller historie med ILD/pneumonitt som krevde behandling med systemiske steroider.
5. Nåværende bruk, eller intensjon om å bruke, probiotika, yoghurt eller bakterieberiket mat under behandlingsperioden.
6. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison ekvivalent) eller andre immunosuppressive legemidler innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og adrenal erstattende steroider > 10 mg daglig prednison ekvivalent er tillatt ved fravær av aktiv autoimmun sykdom.
7. Ukontrollert binyreinsuffisiens.
8. Kjent medisinsk tilstand (f.eks., en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som, etter forskerens mening, vil øke risikoen forbundet med studie deltakelse eller studiemedikamentadministrering eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
9. Ikke tilbakeført til ≤ Grad 1 toksisiteter relatert til tidligere behandling før administrering av studiemedikamentet.
10. Kvinner som er gravide eller ammer.
11. Historie med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (definert av New York Heart Association Funksjonell Klassifisering III eller IV), samt ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse, ukontrollert infeksjon, eller hjerteinfarkt 6 måneder før studieopptak.

12. Noen av følgende laboratorietestfunn:

    • Leukocytter < 2 000/mm3
    • Nøytrofiler < 1 500/mm3
    • Trombocytter < 100 000/mm3
    • AST eller ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (unntatt forsøkspersoner med Gilbert-syndrom, som kan ha totalt bilirubin 3,0 mg/dL)
    • Beregnet kreatininklarering <30 milliliter per minutt (mL/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen eller serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
13. Har en kjent historie med Humant Immunsvikt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Har kjent aktiv Hepatitt B (f.eks., HBsAg reaktiv) eller Hepatitt C (f.eks., HCV RNA [kvalitativ] påvist).
15. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
16. Har tidligere mottatt organtransplantasjon
17. Har tidligere mottatt beinmargstransplantasjon
18. Har mottatt levende vaksine innen 30 dager av planlagt start av studiebehandlingen. Merk: Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; derimot er intranasale influensavaksiner (f.eks., Flu-Mist®) levende attenuerte vaksiner, og er ikke tillatt.