Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, dobbeltblind, firearmsstudie som sammenligner kombinasjonsnukleosid-, vekslende nukleosid- og trippelmedisinsterapi for behandling av avansert HIV-sykdom (CD4)

27. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

For å bestemme den relative kliniske effekten av zidovudin (AZT) pluss didanosin (ddI), AZT pluss zalcitabin (ddC), AZT alternerende månedlig med ddI og AZT/ddI pluss nevirapin hos HIV-infiserte pasienter med avansert sykdom.

Den raske fremveksten av resistente HIV-stammer har blitt observert hos pasienter som får monoterapi med en nukleosidanalog eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer. Bruk av kombinasjonsbehandling med to nukleosidmedisiner eller konvergent kombinasjonsbehandling med to nukleosider og en ikke-nukleosid RT-hemmer kan minimere utviklingen av disse resistente HIV-stammene. Siden toksisitet er et stort problem hos pasienter med avansert sykdom som får nukleosidkombinasjon, kan alternering av de to medikamentene gi en måte å beholde flere fordeler med kombinasjonsbehandling på samtidig som den økte toksisiteten minimeres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

HIV-infeksjoner

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter blir randomisert til å motta enten AZT/ddC, AZT/ddI, AZT alternerende månedlig med ddI, eller AZT/ddI/nevirapin. Pasientene blir evaluert ved uke 0 og hver 4. uke deretter i 2 år. Farmakologiske, virologiske og makronevrologiske understudier vil bli utført. Pasienter som allerede er registrert på protokoll ACTG 193 vil få muligheten til å fortsette på sin opprinnelig tildelte ACTG 193-behandling i ytterligere 6 måneder eller gjennomgå re-randomisering til en av de fire behandlingsarmene på ACTG 193A.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

1292

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90027
    - Children's Hosp of Los Angeles
  - Los Angeles, California, Forente stater, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Pasadena, California, Forente stater, 91105
    - Huntington Memorial Hosp / Children's Hosp of Los Angeles
  - San Diego, California, Forente stater, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Forente stater, 941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
  - San Francisco, California, Forente stater, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Forente stater, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Forente stater, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Forente stater, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Forente stater, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Sylmar, California, Forente stater, 91342
    - Olive View Med Ctr
  - Torrance, California, Forente stater, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80262
    - Denver Dept of Health and Hosps
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80262
    - Mountain States Reg Hemo Ctr / Univ of Colorado
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80262
    - Rose Med Ctr
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Forente stater, 065102483
    - Yale Univ / New Haven
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
    - Georgetown Univ Med Ctr
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20059
    - Howard Univ
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
    - George Washington Univ / Hershey Med Ctr
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 200072197
    - HIV Ctr - District of Columbia Gen Hosp
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 200072197
    - Whitman - Walker Clinic / Georgetown Univ Med Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Forente stater, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
  - Tampa, Florida, Forente stater, 33612
    - Univ of South Florida
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96816
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    - Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
    - Univ of Louisville / East Tennesee Comprehensive Hem Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
    - Worcester Memorial Hosp / Med Ctr of Cntrl MA-Memorial
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forente stater, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New Hampshire
  - Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
    - Dartmouth - Hitchcock Med Ctr / Med Ctr Cntrl Massachusetts
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
    - Robert Wood Johnson Med School / Hershey Med Ctr
  - Newark, New Jersey, Forente stater, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
- New York
  - Albany, New York, Forente stater, 122083479
    - Albany Med College / Division of HIV Medicine A158
  - Albany, New York, Forente stater, 122083479
    - Adirondack Med Ctr at Saranac Lake
  - Albany, New York, Forente stater, 122083479
    - Mid - Hudson Care Ctr
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Forente stater, 10465
    - Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Forente stater, 10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Forente stater, 10468
    - Bronx Veterans Administration / Mount Sinai Hosp
  - Bronx, New York, Forente stater, 10467
    - Montefiore Med Ctr Adolescent AIDS Program
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Forente stater, 10467
    - North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Brooklyn, New York, Forente stater, 112032098
    - SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn
  - Buffalo, New York, Forente stater, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - Elmhurst, New York, Forente stater, 11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - Manhasset, New York, Forente stater, 11030
    - North Shore Univ Hosp
  - New York, New York, Forente stater, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 100323784
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Hemophilia Treatment Ctr
  - Rochester, New York, Forente stater, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Syracuse, New York, Forente stater, 13210
    - SUNY / State Univ of New York
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
    - Univ of Kentucky Lexington
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
  - Toledo, Ohio, Forente stater, 43699
    - Med College of Ohio
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 170330850
    - Milton S Hershey Med Ctr
  - Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 170330850
    - Saint Michael's Med Ctr / Milton S Hershey Med Ctr
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 191075098
    - Thomas Jefferson Univ Hosp
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 191046073
    - Girard Med Ctr
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
    - Med Univ of South Carolina / UNC
  - West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
  - Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    - Meharry Med College
- Texas
  - Galveston, Texas, Forente stater, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030
    - Univ Texas Health Science Ctr / Univ Texas Med School
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 981224304
    - Univ of Washington
- Wisconsin
  - Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
    - Northern Wisconsin Hemophilia Ctr / Saint Vincent's Hosp
  - Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 532130127
    - Great Lakes Hemophilia Foundation
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Påkrevd:

PCP-profylakse.

Tillatt:

Vedlikehold av erytropoietin.
G-CSF og GM-CSF.
Profylakse for Mycobacterium avium intracellulare.
Antifungal profylakse eller behandling med spesifikke legemidler.
Vedlikeholdsbehandling for opportunistisk infeksjon.
Over-the-counter medisiner eller alternative behandlinger som vitaminer og urter.
Antibiotika som klinisk indisert.
Steroider i < 21 dager ved akutte problemer.
Antipyretika, smertestillende midler, allergimedisiner, antidepressiva, sovemedisiner, p-piller eller andre passende medisiner.

Samtidig behandling:

Tillatt:

Strålebehandling for kutan Kaposis sarkom.
Akupunktur.

Pasienter må ha:

Dokumentert HIV-infeksjon.
CD4-tall <= 50 celler/mm3.
Enten ingen tidligere nukleosidbehandling ELLER en historie med tidligere nukleosidterapi i fravær av høygradig intoleranse.
Forventet levetid på minst 6 måneder.
Samtykke fra foreldre eller foresatte dersom < 18 år.
Normal røntgen av thorax ved baseline eller innen 6 måneder før studiestart i fravær av nye lunge- eller hjertesymptomer (per 28.12.94 endring).

MERK:

Pasienter som trakk seg fra protokoll ACTG 193-behandling før aktivering av ACTG 193A er ikke kvalifisert.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende symptomer eller tilstander er ekskludert:

Unormal baseline røntgen thorax.
Nye lunge- eller hjertesymptomer.
Psykologiske eller emosjonelle problemer er tilstrekkelige til å forhindre overholdelse av studiemedisin.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

Systemisk kjemoterapi for malignitet.
Akutt- eller induksjonsterapi for opportunistisk infeksjon.
Andre antiretrovirale legemidler enn studiemedisiner.
Biologiske responsmodifikatorer.
Erytromycin, fenytoin, fenobarbital, warfarin eller kumadin.

Pasienter med følgende tidligere tilstander er ekskludert:

Historie med tilbakevendende grad 3 eller høyere toksisitet til AZT, ddI eller ddC ved to eller flere anledninger.
Bevis på aktiv lungesykdom innen 6 måneder før studiestart.
Historie med grad 3 eller verre perifer nevropati.
Historie med akutt eller kronisk pankreatitt.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

Tidligere nevirapin.

Ekskludert innen 7 dager før studiestart:

Akuttbehandling ved opportunistisk infeksjon (vedlikeholdsbehandling er tillatt).
Akutt systemisk terapi for en ikke-opportunistisk infeksjon eller annen medisinsk tilstand.
Andre antiretrovirale legemidler enn AZT, ddI eller ddC.
Biologiske responsmodifikatorer.
d4T terapi.
Andre nukleosider enn de som ble brukt i studien.
Antibiotika som inneholder klavulanatkalium.

Tidligere behandling:

Ekskludert:

Mer enn 4 enheter blod i løpet av en 30-dagers periode.

Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Dobbelt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Glaxo Wellcome

Etterforskere

Studiestol: Henry WK
Studiestol: Kahn JO
Studiestol: Balfour HH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Henry K, Tierney C, Kahn J, Balfour H, Jiang Q, Kmack A, Fischl M. A randomized, double-blind, placebo-controlled study comparing combination nucleoside and triple therapy for the treatment of advanced HIV disease (CD4 less than or equal to 50/mm(3)). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1997 Jan 22-26;4th:207 (abstract no LB6)
Price RW, Yiannoutsos CT, Clifford DB, Zaborski L, Tselis A, Sidtis JJ, Cohen B, Hall CD, Erice A, Henry K. Neurological outcomes in late HIV infection: adverse impact of neurological impairment on survival and protective effect of antiviral therapy. AIDS Clinical Trial Group and Neurological AIDS Research Consortium study team. AIDS. 1999 Sep 10;13(13):1677-85. doi: 10.1097/00002030-199909100-00011.
Henry K, Erice A, Tierney C, Balfour HH Jr, Fischl MA, Kmack A, Liou SH, Kenton A, Hirsch MS, Phair J, Martinez A, Kahn JO. A randomized, controlled, double-blind study comparing the survival benefit of four different reverse transcriptase inhibitor therapies (three-drug, two-drug, and alternating drug) for the treatment of advanced AIDS. AIDS Clinical Trial Group 193A Study Team. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998 Dec 1;19(4):339-49. doi: 10.1097/00042560-199812010-00004.
Price RW, Yiannoutsos C, Zaborski L, Kmack A, Henry K, Tierney C, Clifford D. Neurological substudies of ACTG protocol 193A: quantitative neurological performance measures and treatment outcomes. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:176 (abstract no 516)
Robinson P, Cotton D, Curry R, Henry K, Hall D, Myers M. Analysis of nevirapine (NVP) effect on clinical endpoints (CEs) of HIV progression or death in ACTG trial 193A. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:210 (abstract no 700)
Coplan P, Nikas A, Saah A, Nessly M, Doll L, Leavitt R, Benson J, Guess H. No association observed between indinavir therapy for HIV/AIDS and myocardial infarction in 4 clinical trials with 2,825 subjects. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:191 (abstract no 658)
Erice A, Tierney C, Balfour HH Jr, Liou S, Kahn JO, Henry WK. Virologlc effect of therapy with reverse transcriptase inhibitors (RTIs) in patients with AIDS and less than 50 CD4+ T cells per mm(3): a substudy of ACTG 193a. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:204 (abstract no 662)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 1996

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ACTG 193A
11169 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .