Рандомизированное, двойное слепое, четырехгрупповое исследование, в котором сравнивалась комбинированная нуклеозидная, чередующаяся нуклеозидная и тройная лекарственная терапия для лечения поздних стадий ВИЧ-инфекции (CD4).
27 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Определить относительную клиническую эффективность зидовудина (AZT) плюс диданозин (ddI), AZT плюс зальцитабин (ddC), AZT, чередующийся ежемесячно с ddI, и AZT/ddI плюс невирапин у ВИЧ-инфицированных пациентов с запущенной стадией заболевания.
Быстрое появление резистентных штаммов ВИЧ наблюдалось у пациентов, получающих монотерапию нуклеозидным аналогом или ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Использование комбинированной терапии двумя нуклеозидными препаратами или конвергентной комбинированной терапии двумя нуклеозидами и ненуклеозидным ингибитором ОТ может свести к минимуму развитие этих резистентных штаммов ВИЧ. Поскольку токсичность представляет собой серьезную проблему у пациентов с прогрессирующим заболеванием, получающих комбинированную нуклеозидную терапию, чередование двух препаратов может обеспечить сохранение некоторых преимуществ комбинированной терапии при минимизации повышенной токсичности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Быстрое появление резистентных штаммов ВИЧ наблюдалось у пациентов, получающих монотерапию нуклеозидным аналогом или ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Использование комбинированной терапии двумя нуклеозидными препаратами или конвергентной комбинированной терапии двумя нуклеозидами и ненуклеозидным ингибитором ОТ может свести к минимуму развитие этих резистентных штаммов ВИЧ. Поскольку токсичность представляет собой серьезную проблему у пациентов с прогрессирующим заболеванием, получающих комбинированную нуклеозидную терапию, чередование двух препаратов может обеспечить сохранение некоторых преимуществ комбинированной терапии при минимизации повышенной токсичности.
Пациентов рандомизируют для получения AZT/ddI, AZT/ddI, AZT, чередующегося ежемесячно с ddI, или AZT/ddI/невирапина. Пациентов оценивают на 0-й неделе и затем каждые 4 недели в течение 2 лет. Будут проведены фармакологические, вирусологические и макроневрологические субисследования. Пациентам, которые уже включены в протокол ACTG 193, будет предоставлена возможность продолжить первоначально назначенную им терапию ACTG 193 в течение дополнительных 6 месяцев или пройти повторную рандомизацию в одну из четырех групп лечения ACTG 193A.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация
1292
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 009365067
- Univ of Puerto Rico
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Univ of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hosp of Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- Huntington Memorial Hosp / Children's Hosp of Los Angeles
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 921036325
- Univ of California / San Diego Treatment Ctr
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
- San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
- San Francisco Gen Hosp
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 951282699
- Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 943055107
- San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 943055107
- Stanford Univ Med Ctr
-
Sylmar, California, Соединенные Штаты, 91342
- Olive View Med Ctr
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor UCLA Med Ctr
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Denver Dept of Health and Hosps
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Mountain States Reg Hemo Ctr / Univ of Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Rose Med Ctr
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 065102483
- Yale Univ / New Haven
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown Univ Med Ctr
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20059
- Howard Univ
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- George Washington Univ / Hershey Med Ctr
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 200072197
- HIV Ctr - District of Columbia Gen Hosp
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 200072197
- Whitman - Walker Clinic / Georgetown Univ Med Ctr
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Univ of South Florida
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
- Univ of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Univ Med School
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Cook County Hosp
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- Louis A Weiss Memorial Hosp
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 462025250
- Indiana Univ Hosp
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Univ of Louisville / East Tennesee Comprehensive Hem Ctr
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Med Ctr
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess - West Campus
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
- Worcester Memorial Hosp / Med Ctr of Cntrl MA-Memorial
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Univ of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- Hennepin County Med Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
- St Paul Ramsey Med Ctr
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63112
- St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 681985130
- Univ of Nebraska Med Ctr
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth - Hitchcock Med Ctr / Med Ctr Cntrl Massachusetts
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Robert Wood Johnson Med School / Hershey Med Ctr
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 071032714
- Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 122083479
- Albany Med College / Division of HIV Medicine A158
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 122083479
- Adirondack Med Ctr at Saranac Lake
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 122083479
- Mid - Hudson Care Ctr
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10465
- Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468
- Bronx Veterans Administration / Mount Sinai Hosp
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Med Ctr Adolescent AIDS Program
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 112032098
- SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
- SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
-
Elmhurst, New York, Соединенные Штаты, 11373
- City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- North Shore Univ Hosp
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
- Harlem Hosp Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 100323784
- Columbia Presbyterian Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
- Saint Clare's Hosp and Health Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Med Ctr / Hemophilia Treatment Ctr
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY / State Univ of New York
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 275997215
- Univ of North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
- Moses H Cone Memorial Hosp
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
- Univ of Cincinnati
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Univ of Kentucky Lexington
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case Western Reserve Univ
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 441091998
- MetroHealth Med Ctr
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 432052696
- Columbus Children's Hosp
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43699
- Med College of Ohio
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 170330850
- Milton S Hershey Med Ctr
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 170330850
- Saint Michael's Med Ctr / Milton S Hershey Med Ctr
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Univ of Pennsylvania at Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 191075098
- Thomas Jefferson Univ Hosp
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 191046073
- Girard Med Ctr
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Med Univ of South Carolina / UNC
-
West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
- Julio Arroyo
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Meharry Med College
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 775550435
- Univ of Texas Galveston
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Univ Texas Health Science Ctr / Univ Texas Med School
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 981224304
- Univ of Washington
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
- Northern Wisconsin Hemophilia Ctr / Saint Vincent's Hosp
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 532130127
- Great Lakes Hemophilia Foundation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Одновременное лечение:
Необходимый:
- Профилактика ПКП.
Допустимый:
- Поддержание эритропоэтина.
- Г-КСФ и ГМ-КСФ.
- Профилактика Mycobacterium avium intracellulare.
- Противогрибковая профилактика или лечение специфическими препаратами.
- Поддерживающая терапия оппортунистических инфекций.
- Лекарства, отпускаемые без рецепта, или альтернативные методы лечения, такие как витамины и травы.
- Антибиотики по клиническим показаниям.
- Стероиды в течение < 21 дня при острых проблемах.
- Жаропонижающие, анальгетики, лекарства от аллергии, антидепрессанты, снотворные, оральные контрацептивы или другие соответствующие лекарства.
Параллельное лечение:
Допустимый:
- Лучевая терапия кожной саркомы Капоши.
- Иглоукалывание.
Пациенты должны иметь:
- Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция.
- Количество CD4 <= 50 клеток/мм3.
- Либо отсутствие предшествующей нуклеозидной терапии, либо предшествующая нуклеозидная терапия в анамнезе при отсутствии выраженной непереносимости.
- Продолжительность жизни не менее 6 мес.
- Согласие родителей или опекунов, если им меньше 18 лет.
- Нормальная рентгенограмма грудной клетки на исходном уровне или в течение 6 месяцев до включения в исследование при отсутствии новых легочных или сердечных симптомов (согласно поправке от 28.12.94).
ПРИМЕЧАНИЕ:
- Пациенты, которые отказались от лечения по протоколу ACTG 193 до активации ACTG 193A, не имеют права.
Критерий исключения
Сосуществующие условия:
Исключаются пациенты со следующими симптомами или состояниями:
- Аномальная исходная рентгенограмма грудной клетки.
- Новые легочные или сердечные симптомы.
- Психологические или эмоциональные проблемы, достаточные для предотвращения соблюдения исследуемого лекарства.
Одновременное лечение:
Исключенный:
- Системная химиотерапия злокачественных новообразований.
- Острая или индукционная терапия условно-патогенной инфекции.
- Антиретровирусные препараты, кроме исследуемых препаратов.
- Модификаторы биологического ответа.
- Эритромицин, фенитоин, фенобарбитал, варфарин или кумадин.
Исключаются пациенты со следующими предшествующими заболеваниями:
- История рецидивирующей токсичности 3 степени или выше к AZT, ddI или ddC в двух или более случаях.
- Доказательства активного легочного заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- История периферической невропатии 3 степени или хуже.
- История острого или хронического панкреатита.
Предшествующее лечение:
Исключенный:
- Предшествующий невирапин.
Исключено в течение 7 дней до начала исследования:
- Неотложная терапия оппортунистической инфекции (разрешается поддерживающая терапия).
- Острая системная терапия неоппортунистической инфекции или другого заболевания.
- Антиретровирусные препараты, кроме AZT, ddI или ddC.
- Модификаторы биологического ответа.
- терапия d4T.
- Нуклеозиды, отличные от используемых в исследовании.
- Антибиотики, содержащие клавуланат калия.
Предшествующее лечение:
Исключенный:
- Более 4 единиц крови в течение 30 дней.
Активное употребление алкоголя или наркотиков.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Маскировка: Двойной
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Henry WK
- Учебный стул: Kahn JO
- Учебный стул: Balfour HH
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Henry K, Tierney C, Kahn J, Balfour H, Jiang Q, Kmack A, Fischl M. A randomized, double-blind, placebo-controlled study comparing combination nucleoside and triple therapy for the treatment of advanced HIV disease (CD4 less than or equal to 50/mm(3)). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1997 Jan 22-26;4th:207 (abstract no LB6)
- Price RW, Yiannoutsos CT, Clifford DB, Zaborski L, Tselis A, Sidtis JJ, Cohen B, Hall CD, Erice A, Henry K. Neurological outcomes in late HIV infection: adverse impact of neurological impairment on survival and protective effect of antiviral therapy. AIDS Clinical Trial Group and Neurological AIDS Research Consortium study team. AIDS. 1999 Sep 10;13(13):1677-85. doi: 10.1097/00002030-199909100-00011.
- Henry K, Erice A, Tierney C, Balfour HH Jr, Fischl MA, Kmack A, Liou SH, Kenton A, Hirsch MS, Phair J, Martinez A, Kahn JO. A randomized, controlled, double-blind study comparing the survival benefit of four different reverse transcriptase inhibitor therapies (three-drug, two-drug, and alternating drug) for the treatment of advanced AIDS. AIDS Clinical Trial Group 193A Study Team. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998 Dec 1;19(4):339-49. doi: 10.1097/00042560-199812010-00004.
- Price RW, Yiannoutsos C, Zaborski L, Kmack A, Henry K, Tierney C, Clifford D. Neurological substudies of ACTG protocol 193A: quantitative neurological performance measures and treatment outcomes. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:176 (abstract no 516)
- Robinson P, Cotton D, Curry R, Henry K, Hall D, Myers M. Analysis of nevirapine (NVP) effect on clinical endpoints (CEs) of HIV progression or death in ACTG trial 193A. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:210 (abstract no 700)
- Coplan P, Nikas A, Saah A, Nessly M, Doll L, Leavitt R, Benson J, Guess H. No association observed between indinavir therapy for HIV/AIDS and myocardial infarction in 4 clinical trials with 2,825 subjects. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:191 (abstract no 658)
- Erice A, Tierney C, Balfour HH Jr, Liou S, Kahn JO, Henry WK. Virologlc effect of therapy with reverse transcriptase inhibitors (RTIs) in patients with AIDS and less than 50 CD4+ T cells per mm(3): a substudy of ACTG 193a. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:204 (abstract no 662)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 1996 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 1999 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2001 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 августа 2001 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Невирапин
- Зидовудин
- Диданозин
- Зальцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- ACTG 193A
- 11169 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .