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Um estudo randomizado, duplo-cego, de quatro braços comparando a combinação de nucleosídeos, nucleosídeos alternados e terapia tripla com drogas para o tratamento da doença avançada do HIV (CD4

27 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Determinar a eficácia clínica relativa de zidovudina ( AZT ) mais didanosina (ddI), AZT mais zalcitabina ( ddC ), AZT alternando mensalmente com ddI e AZT/ddI mais nevirapina em pacientes infectados pelo HIV com doença avançada.

O rápido surgimento de cepas de HIV resistentes foi observado em pacientes recebendo monoterapia com um análogo de nucleosídeo ou inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa. O uso de terapia de combinação com dois medicamentos nucleosídeos ou terapia de combinação convergente com dois nucleosídeos e um inibidor de RT não nucleosídeo pode minimizar a evolução dessas cepas de HIV resistentes. Uma vez que a toxicidade é um grande problema em pacientes com doença avançada que estão recebendo terapia de combinação de nucleosídeos, alternar as duas drogas pode fornecer uma maneira de manter vários benefícios da terapia de combinação, minimizando o aumento da toxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes são randomizados para receber AZT/ddC, AZT/ddI, AZT alternando mensalmente com ddI ou AZT/ddI/nevirapina. Os pacientes são avaliados na semana 0 e a cada 4 semanas por 2 anos. Subestudos farmacológicos, virológicos e macroneurológicos serão conduzidos. Os pacientes que já estão inscritos no protocolo ACTG 193 terão a opção de continuar com a terapia ACTG 193 originalmente designada por mais 6 meses ou passar por uma nova randomização para um dos quatro grupos de tratamento no ACTG 193A.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

1292

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    - Children's Hosp of Los Angeles
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
    - Huntington Memorial Hosp / Children's Hosp of Los Angeles
  - San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    - Stanford at Kaiser / Kaiser Permanente Med Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
  - San Jose, California, Estados Unidos, 951282699
    - Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
  - Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
    - San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
  - Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
    - Stanford Univ Med Ctr
  - Sylmar, California, Estados Unidos, 91342
    - Olive View Med Ctr
  - Torrance, California, Estados Unidos, 90502
    - Harbor UCLA Med Ctr
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Denver Dept of Health and Hosps
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Mountain States Reg Hemo Ctr / Univ of Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Rose Med Ctr
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 065102483
    - Yale Univ / New Haven
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    - Georgetown Univ Med Ctr
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20059
    - Howard Univ
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
    - George Washington Univ / Hershey Med Ctr
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 200072197
    - HIV Ctr - District of Columbia Gen Hosp
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 200072197
    - Whitman - Walker Clinic / Georgetown Univ Med Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
  - Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    - Univ of South Florida
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
    - Univ of Hawaii
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Cook County Hosp
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
    - Louis A Weiss Memorial Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    - Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
    - Univ of Louisville / East Tennesee Comprehensive Hem Ctr
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
    - Worcester Memorial Hosp / Med Ctr of Cntrl MA-Memorial
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63112
    - St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New Hampshire
  - Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
    - Dartmouth - Hitchcock Med Ctr / Med Ctr Cntrl Massachusetts
- New Jersey
  - New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
    - Robert Wood Johnson Med School / Hershey Med Ctr
  - Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032714
    - Univ of Medicine & Dentistry of New Jersey / Univ Hosp
- New York
  - Albany, New York, Estados Unidos, 122083479
    - Albany Med College / Division of HIV Medicine A158
  - Albany, New York, Estados Unidos, 122083479
    - Adirondack Med Ctr at Saranac Lake
  - Albany, New York, Estados Unidos, 122083479
    - Mid - Hudson Care Ctr
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10465
    - Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
    - Bronx Veterans Administration / Mount Sinai Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Montefiore Med Ctr Adolescent AIDS Program
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Brooklyn, New York, Estados Unidos, 112032098
    - SUNY / Health Sciences Ctr at Brooklyn
  - Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
    - SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
  - Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
    - North Shore Univ Hosp
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10037
    - Harlem Hosp Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 100323784
    - Columbia Presbyterian Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr / Hemophilia Treatment Ctr
  - Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    - Univ of Rochester Medical Center
  - Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
    - SUNY / State Univ of New York
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
    - Univ of Cincinnati
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
    - Univ of Kentucky Lexington
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
    - Case Western Reserve Univ
  - Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 441091998
    - MetroHealth Med Ctr
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 432052696
    - Columbus Children's Hosp
  - Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43699
    - Med College of Ohio
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 170330850
    - Milton S Hershey Med Ctr
  - Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 170330850
    - Saint Michael's Med Ctr / Milton S Hershey Med Ctr
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191075098
    - Thomas Jefferson Univ Hosp
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191046073
    - Girard Med Ctr
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
    - Med Univ of South Carolina / UNC
  - West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
    - Julio Arroyo
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
    - Univ of Tennessee / E Tennessee Comprehensive Hemophilia Ctr
  - Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    - Meharry Med College
- Texas
  - Galveston, Texas, Estados Unidos, 775550435
    - Univ of Texas Galveston
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Univ Texas Health Science Ctr / Univ Texas Med School
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 981224304
    - Univ of Washington
- Wisconsin
  - Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
    - Northern Wisconsin Hemophilia Ctr / Saint Vincent's Hosp
  - Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 532130127
    - Great Lakes Hemophilia Foundation
Porto Rico
- - San Juan, Porto Rico, 009365067
    - Univ of Puerto Rico

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Obrigatório:

Profilaxia PCP.

Permitido:

Manutenção de eritropoetina.
G-CSF e GM-CSF.
Profilaxia para Mycobacterium avium intracellulare.
Profilaxia antifúngica ou tratamento com medicamentos específicos.
Terapia de manutenção para infecções oportunistas.
Medicamentos de venda livre ou terapias alternativas, como vitaminas e ervas.
Antibióticos conforme indicação clínica.
Esteróides por < 21 dias para problemas agudos.
Antipiréticos, analgésicos, medicamentos para alergia, antidepressivos, medicamentos para dormir, contraceptivos orais ou outros medicamentos apropriados.

Tratamento concomitante:

Permitido:

Radioterapia no sarcoma de Kaposi cutâneo.
Acupuntura.

Os pacientes devem ter:

Infecção por HIV documentada.
Contagem de CD4 <= 50 células/mm3.
Nenhuma terapia anterior com nucleosídeos OU história de terapia anterior com nucleosídeos na ausência de intolerância de alto grau.
Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
Consentimento dos pais ou responsável se < 18 anos de idade.
Radiografia de tórax normal no início do estudo ou dentro de 6 meses antes da entrada no estudo na ausência de novos sintomas pulmonares ou cardíacos (de acordo com a emenda de 28/12/94).

OBSERVAÇÃO:

Os pacientes que abandonaram a terapia do protocolo ACTG 193 antes da ativação do ACTG 193A não são elegíveis.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com os seguintes sintomas ou condições são excluídos:

Radiografia de tórax basal anormal.
Novos sintomas pulmonares ou cardíacos.
Problemas psicológicos ou emocionais suficientes para impedir a adesão à medicação do estudo.

Medicação concomitante:

Excluído:

Quimioterapia sistêmica para malignidade.
Terapia aguda ou de indução para infecção oportunista.
Medicamentos antirretrovirais que não sejam medicamentos do estudo.
Modificadores de resposta biológica.
Eritromicina, fenitoína, fenobarbital, varfarina ou coumadina.

Pacientes com as seguintes condições prévias são excluídos:

História de toxicidade recorrente de grau 3 ou maior para AZT, ddI ou ddC em duas ou mais ocasiões.
Evidência de doença pulmonar ativa dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
História de neuropatia periférica de grau 3 ou pior.
História de pancreatite aguda ou crônica.

Medicação prévia:

Excluído:

Nevirapina prévia.

Excluídos dentro de 7 dias antes da entrada no estudo:

Terapia aguda para infecção oportunista (terapia de manutenção é permitida).
Terapia sistêmica aguda para uma infecção não oportunista ou outra condição médica.
Drogas antirretrovirais diferentes de AZT, ddI ou ddC.
Modificadores de resposta biológica.
terapia d4T.
Nucleósidos diferentes dos utilizados no estudo.
Antibióticos contendo clavulanato de potássio.

Tratamento prévio:

Excluído:

Mais de 4 unidades de sangue em um período de 30 dias.

Álcool ativo ou abuso de drogas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Mascaramento: Dobro

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Glaxo Wellcome

Investigadores

Cadeira de estudo: Henry WK
Cadeira de estudo: Kahn JO
Cadeira de estudo: Balfour HH

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Henry K, Tierney C, Kahn J, Balfour H, Jiang Q, Kmack A, Fischl M. A randomized, double-blind, placebo-controlled study comparing combination nucleoside and triple therapy for the treatment of advanced HIV disease (CD4 less than or equal to 50/mm(3)). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1997 Jan 22-26;4th:207 (abstract no LB6)
Price RW, Yiannoutsos CT, Clifford DB, Zaborski L, Tselis A, Sidtis JJ, Cohen B, Hall CD, Erice A, Henry K. Neurological outcomes in late HIV infection: adverse impact of neurological impairment on survival and protective effect of antiviral therapy. AIDS Clinical Trial Group and Neurological AIDS Research Consortium study team. AIDS. 1999 Sep 10;13(13):1677-85. doi: 10.1097/00002030-199909100-00011.
Henry K, Erice A, Tierney C, Balfour HH Jr, Fischl MA, Kmack A, Liou SH, Kenton A, Hirsch MS, Phair J, Martinez A, Kahn JO. A randomized, controlled, double-blind study comparing the survival benefit of four different reverse transcriptase inhibitor therapies (three-drug, two-drug, and alternating drug) for the treatment of advanced AIDS. AIDS Clinical Trial Group 193A Study Team. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1998 Dec 1;19(4):339-49. doi: 10.1097/00042560-199812010-00004.
Price RW, Yiannoutsos C, Zaborski L, Kmack A, Henry K, Tierney C, Clifford D. Neurological substudies of ACTG protocol 193A: quantitative neurological performance measures and treatment outcomes. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:176 (abstract no 516)
Robinson P, Cotton D, Curry R, Henry K, Hall D, Myers M. Analysis of nevirapine (NVP) effect on clinical endpoints (CEs) of HIV progression or death in ACTG trial 193A. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:210 (abstract no 700)
Coplan P, Nikas A, Saah A, Nessly M, Doll L, Leavitt R, Benson J, Guess H. No association observed between indinavir therapy for HIV/AIDS and myocardial infarction in 4 clinical trials with 2,825 subjects. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:191 (abstract no 658)
Erice A, Tierney C, Balfour HH Jr, Liou S, Kahn JO, Henry WK. Virologlc effect of therapy with reverse transcriptase inhibitors (RTIs) in patients with AIDS and less than 50 CD4+ T cells per mm(3): a substudy of ACTG 193a. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:204 (abstract no 662)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 1996

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2001

Primeira postagem (Estimativa)

31 de agosto de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

ACTG 193A
11169 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)

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