506U78 i behandling av pasienter med refraktær hematologisk kreft

MÅL:

I. Bestem responsraten på forbindelse 506U78 (2-amino-9-b-D-arabinofuranosyl-6-metoksy-9H-purin) administrert som en 1 times infusjon daglig i 5 dager hos pasienter med tilbakevendende T-celle maligniteter.

II. Bestem toksisitetene til forbindelse 506U78 i denne pasientgruppen. III. Korreler den biokjemiske farmakologien til forbindelse 506U78 (f.eks. ara-G-nukleotider i leukemiske blaster og CSF-konsentrasjoner) med klinisk respons.

IV. Bestem virkningen av terapi med forbindelse 506U78 på overlevelse og varighet av respons hos pasienter med tilbakevendende T-celle-maligniteter.

OVERSIKT: Pasientene er stratifisert etter sykdomskarakteristika: Gruppe 1: T-celle ALL eller NHL ved første tilbakefall (større enn 25 % benmargsblaster, med eller uten samtidig ekstramedullært tilbakefall annet enn CNS); Gruppe 2: T-celle ALL eller NHL i andre eller senere tilbakefall (større enn 25 % benmargsblaster, med eller uten samtidig ekstramedullært tilbakefall annet enn CNS); Gruppe 3: T-celle ALL eller NHL med positiv benmarg og CSF (større enn 5 % benmargsblaster og CNS 2 eller 3 involvering); Gruppe 4: Ekstramedullært tilbakefall og mindre enn 25 % blaster i benmargen (unntatt isolert tilbakefall i sentralnervesystemet)

GRUPPE 1: Pasienter får en 1 times infusjon av forbindelse 506U78 daglig i 5 dager i fravær av nevrologisk toksisitet. Kurset gjentas hver 21. dag. Hvis en første T-celle ALL studie med høyere prioritet ikke er åpen, kan pasienten fortsette å motta legemidlet hver 21. dag i maksimalt 2 år forutsatt at pasienten har oppnådd en andre fullstendig respons.

GRUPPER 2 og 4: Pasienter får forbindelse 506U78 hver 21. dag i maksimalt 2 år, i fravær av sykdomsprogresjon. Etter 3 kurer kan en pasient gis CNS-profylakse med trippel intratekal terapi (TIT), bestående av metotreksat, cytarabin og hydrokortison etter samråd med studiekoordinator. TIT bør gis hver 12. uke.

GRUPPE 3: Pasienter får forbindelse 506U78 hver 21. dag i maksimalt 2 år, i fravær av sykdomsprogresjon. TIT vil bli gitt på dag 1 i uke 1-4, 6, 9 og hver 6. uke i 12 uker, og deretter hver 9. uke. Dette sjiktet er åpent.