506U78 w leczeniu pacjentów z opornym rakiem hematologicznym

CELE:

I. Określ wskaźnik odpowiedzi na związek 506U78 (2-amino-9-b-D-arabinofuranozylo-6-metoksy-9H-puryna) podawany jako 1-godzinny wlew codziennie przez 5 dni pacjentom z nawracającymi nowotworami z komórek T.

II. Określić toksyczność związku 506U78 w tej grupie pacjentów. III. Skorelować biochemiczną farmakologię związku 506U78 (np. nukleotydy ara-G w białaczkowych blastach i stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym) z odpowiedzią kliniczną.

IV. Określenie wpływu terapii związkiem 506U78 na przeżycie i czas trwania odpowiedzi u pacjentów z nawracającymi nowotworami z komórek T.

ZARYS: Pacjentów podzielono na straty zgodnie z charakterystyką choroby: Grupa 1: ALL lub NHL z komórek T w pierwszym nawrocie (powyżej 25% blastów w szpiku kostnym, z towarzyszącym nawrotem pozaszpikowym innym niż OUN lub bez); Grupa 2: ALL lub NHL z limfocytów T w drugim lub późniejszym nawrocie (powyżej 25% blastów w szpiku kostnym, z towarzyszącym nawrotem pozaszpikowym innym niż OUN lub bez); Grupa 3: ALL lub NHL z komórek T z dodatnim wynikiem badania szpiku kostnego i płynu mózgowo-rdzeniowego (powyżej 5% blastów w szpiku kostnym i zajęcia OUN 2 lub 3); Grupa 4: Nawrót pozaszpikowy i mniej niż 25% blastów w szpiku kostnym (z wyłączeniem izolowanego nawrotu OUN)

GRUPA 1: Pacjenci otrzymują 1-godzinny wlew związku 506U78 codziennie przez 5 dni przy braku toksyczności neurologicznej. Kurs powtarza się co 21 dni. Jeśli pierwsze badanie o wyższym priorytecie dotyczące nawrotu ALL z komórek T nie jest otwarte, wówczas pacjent może kontynuować przyjmowanie leku co 21 dni przez maksymalnie 2 lata, pod warunkiem, że pacjent uzyskał drugą pełną odpowiedź.

GRUPY 2 i 4: Pacjenci otrzymują związek 506U78 co 21 dni przez maksymalnie 2 lata, przy braku postępu choroby. Po 3 kursach pacjent może otrzymać profilaktykę OUN potrójną terapią dokanałową (TIT), składającą się z metotreksatu, cytarabiny i hydrokortyzonu po konsultacji z koordynatorem badania. TIT należy podawać co 12 tygodni.

GRUPA 3: Pacjenci otrzymują związek 506U78 co 21 dni przez maksymalnie 2 lata, przy braku postępu choroby. TIT będzie podawany pierwszego dnia tygodni 1-4, 6, 9 i co 6 tygodni przez 12 tygodni, a następnie co 9 tygodni. Ta warstwa jest otwarta.