506U78 potilaiden hoidossa, joilla on refraktaarinen hematologinen syöpä

TAVOITTEET:

I. Määritä vastenopeus yhdisteelle 506U78 (2-amino-9-b-D-arabinofuranosyyli-6-metoksi-9H-puriini), joka annetaan 1 tunnin infuusiona päivittäin 5 päivän ajan potilaille, joilla on uusiutuvia T-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

II. Määritä yhdisteen 506U78 toksisuus tässä potilasryhmässä. III. Korreloi yhdisteen 506U78 biokemiallinen farmakologia (esim. ara-G-nukleotidit leukeemisissa blasteissa ja CSF-pitoisuudet) kliinisen vasteen kanssa.

IV. Määritä yhdisteen 506U78 hoidon vaikutus eloonjäämiseen ja vasteen kestoon potilailla, joilla on toistuvia T-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

YHTEENVETO: Potilaat luokitellaan sairauden ominaisuuksien mukaan: Ryhmä 1: T-solu ALL tai NHL ensimmäisessä relapsivaiheessa (yli 25 % luuydinblasteja, johon liittyy tai ei ole samanaikaista ekstramedullaarista relapsia kuin keskushermosto); Ryhmä 2: T-solujen ALL tai NHL toisessa tai myöhemmässä relapsissa (yli 25 % luuytimen blasteja, johon liittyy tai ei ole samanaikaista ekstramedullaarista relapsia kuin keskushermosto); Ryhmä 3: T-solu ALL tai NHL, joilla on positiivinen luuydin ja CSF (yli 5 % luuydinblasteja ja keskushermosto 2 tai 3 osallistuminen); Ryhmä 4: Extramedullaarinen relapsi ja alle 25 % blasteja luuytimessä (pois lukien eristetty keskushermoston uusiutuminen)

RYHMÄ 1: Potilaat saavat 1 tunnin infuusion yhdistettä 506U78 päivittäin 5 päivän ajan ilman neurologista toksisuutta. Kurssi toistetaan 21 päivän välein. Jos ensimmäinen korkeamman prioriteetin uusiutuva T-solu ALL -tutkimus ei ole avoinna, potilas voi jatkaa lääkkeen saamista 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan, mikäli potilas on saavuttanut toisen täydellisen vasteen.

RYHMÄT 2 ja 4: Potilaat saavat yhdistettä 506U78 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan, jos sairaus ei etene. Kolmen kurssin jälkeen potilaalle voidaan antaa keskushermoston profylaksia kolminkertaisella intratekaalisella hoidolla (TIT), joka koostuu metotreksaatista, sytarabiinista ja hydrokortisonista, sen jälkeen kun on kuultu tutkimuskoordinaattoria. TIT tulee antaa 12 viikon välein.

RYHMÄ 3: Potilaat saavat yhdistettä 506U78 joka 21. päivä enintään 2 vuoden ajan sairauden etenemisen puuttuessa. TIT annetaan viikkojen 1-4, 6, 9 päivänä 1 ja 6 viikon välein 12 viikon ajan ja sen jälkeen 9 viikon välein. Tämä kerros on avoin.