506U78 при лечении пациентов с рефрактерным гематологическим раком

ЦЕЛИ:

I. Определите уровень ответа на соединение 506U78 (2-амино-9-b-D-арабинофуранозил-6-метокси-9H-пурин), вводимое в виде 1-часовой инфузии ежедневно в течение 5 дней у пациентов с рецидивирующим Т-клеточным злокачественным новообразованием.

II. Определите токсичность соединения 506U78 в этой группе больных. III. Соотнесите биохимическую фармакологию соединения 506U78 (например, нуклеотиды ara-G в лейкемических бластах и ​​концентрациях в спинномозговой жидкости) с клиническим ответом.

IV. Определить влияние терапии соединением 506U78 на выживаемость и продолжительность ответа у пациентов с рецидивирующим Т-клеточным злокачественным новообразованием.

ПЛАН: Пациенты стратифицированы в соответствии с характеристиками заболевания: Группа 1: Т-клеточный ОЛЛ или НХЛ при первом рецидиве (более 25% бластов костного мозга, с сопутствующим экстрамедуллярным рецидивом, кроме ЦНС, или без него); Группа 2: Т-клеточный ОЛЛ или НХЛ при втором или более позднем рецидиве (более 25% бластов костного мозга, с или без сопутствующего экстрамедуллярного рецидива, кроме ЦНС); Группа 3: Т-клеточный ОЛЛ или НХЛ с положительным результатом на костный мозг и ЦСЖ (более 5% бластов костного мозга и поражением ЦНС 2 или 3); Группа 4: экстрамедуллярный рецидив и менее 25% бластов в костном мозге (за исключением изолированного рецидива ЦНС)

ГРУППА 1: Пациенты получают 1-часовую инфузию соединения 506U78 ежедневно в течение 5 дней при отсутствии неврологической токсичности. Курс повторяется каждые 21 день. Если исследование первого рецидива Т-клеточного ОЛЛ с более высоким приоритетом не открыто, то пациент может продолжать получать препарат каждые 21 день в течение максимум 2 лет при условии, что пациент достиг второго полного ответа.

ГРУППЫ 2 и 4: Пациенты получают соединение 506U78 каждые 21 день в течение максимум 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания. После 3 курсов пациенту может быть назначена профилактика ЦНС тройной интратекальной терапией (ТИТ), состоящей из метотрексата, цитарабина и гидрокортизона после консультации с координатором исследования. ТИТ следует проводить каждые 12 недель.

ГРУППА 3: Пациенты получают соединение 506U78 каждые 21 день в течение максимум 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания. ТИТ будет проводиться в 1-й день недель 1-4, 6, 9 и каждые 6 недель в течение 12 недель, а затем каждые 9 недель. Этот слой открыт.