506U78 bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem hämatologischem Krebs

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Ansprechrate auf die Verbindung 506U78 (2-Amino-9-b-D-arabinofuranosyl-6-methoxy-9H-purin), die 5 Tage lang täglich als einstündige Infusion bei Patienten mit rezidivierenden T-Zell-Malignitäten verabreicht wird.

II. Bestimmen Sie die Toxizität der Verbindung 506U78 in dieser Patientengruppe. III. Korrelieren Sie die biochemische Pharmakologie der Verbindung 506U78 (z. B. Ara-G-Nukleotide in leukämischen Blasten und CSF-Konzentrationen) mit der klinischen Reaktion.

IV. Bestimmen Sie den Einfluss der Therapie mit der Verbindung 506U78 auf das Überleben und die Dauer des Ansprechens von Patienten mit wiederkehrenden T-Zell-Malignitäten.

GLIEDERUNG: Die Patienten werden nach Krankheitsmerkmalen geschichtet: Gruppe 1: T-Zell-ALL oder NHL im ersten Rückfall (mehr als 25 % Knochenmarksblasten, mit oder ohne begleitenden extramedullären Rückfall außer dem ZNS); Gruppe 2: T-Zell-ALL oder NHL im zweiten oder späteren Rückfall (mehr als 25 % Knochenmarksblasten, mit oder ohne begleitenden extramedullären Rückfall außer ZNS); Gruppe 3: T-Zell-ALL oder NHL mit positivem Knochenmark und Liquor (mehr als 5 % Knochenmarksblasten und Beteiligung von ZNS 2 oder 3); Gruppe 4: Extramedullärer Rückfall und weniger als 25 % Blasten im Knochenmark (ausgenommen isolierter ZNS-Rückfall)

GRUPPE 1: Patienten erhalten 5 Tage lang täglich eine einstündige Infusion der Verbindung 506U78, sofern keine neurologische Toxizität vorliegt. Der Kurs wiederholt sich alle 21 Tage. Wenn eine erste Rezidiv-T-Zell-ALL-Studie mit höherer Priorität nicht offen ist, kann der Patient das Medikament maximal 2 Jahre lang alle 21 Tage weiterhin erhalten, vorausgesetzt, der Patient hat ein zweites vollständiges Ansprechen erreicht.

GRUPPEN 2 und 4: Patienten erhalten die Verbindung 506U78 alle 21 Tage für maximal 2 Jahre, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt. Nach 3 Zyklen kann einem Patienten nach Rücksprache mit dem Studienkoordinator eine ZNS-Prophylaxe mit einer dreifachen intrathekalen Therapie (TIT) bestehend aus Methotrexat, Cytarabin und Hydrocortison verabreicht werden. TIT sollte alle 12 Wochen verabreicht werden.

GRUPPE 3: Patienten erhalten die Verbindung 506U78 alle 21 Tage für maximal 2 Jahre, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt. Die TIT wird am ersten Tag der Wochen 1–4, 6, 9 und 12 Wochen lang alle 6 Wochen und danach alle 9 Wochen verabreicht. Diese Schicht ist offen.