506U78 en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico refractario

OBJETIVOS:

I. Determinar la tasa de respuesta al compuesto 506U78 (2-amino-9-b-D-arabinofuranosil-6-metoxi-9H-purina) administrado como una infusión de 1 hora diaria durante 5 días en pacientes con neoplasias malignas de células T recurrentes.

II. Determine las toxicidades del compuesto 506U78 en este grupo de pacientes. tercero Correlacione la farmacología bioquímica del compuesto 506U78 (p. ej., nucleótidos de ara-G en blastos leucémicos y concentraciones de LCR) con la respuesta clínica.

IV. Determinar el impacto de la terapia con el compuesto 506U78 en la supervivencia y la duración de la respuesta de los pacientes con neoplasias malignas de células T recurrentes.

ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según las características de la enfermedad: Grupo 1: LLA de células T o LNH en la primera recaída (más del 25 % de blastos en la médula ósea, con o sin recaída extramedular concomitante distinta del SNC); Grupo 2: LLA de células T o LNH en una segunda o posterior recaída (más del 25 % de blastos en la médula ósea, con o sin recaída extramedular concomitante distinta del SNC); Grupo 3: LLA de células T o NHL con médula ósea y LCR positivos (más del 5 % de blastos en la médula ósea y afectación del SNC 2 o 3); Grupo 4: recaída extramedular y menos del 25 % de blastos en la médula ósea (excluyendo la recaída aislada del SNC)

GRUPO 1: Los pacientes reciben una infusión de 1 hora del compuesto 506U78 diariamente durante 5 días en ausencia de toxicidad neurológica. El curso se repite cada 21 días. Si no está abierto un primer estudio de LLA de células T en recaída de mayor prioridad, entonces el paciente puede continuar recibiendo el medicamento cada 21 días durante un máximo de 2 años, siempre que el paciente haya logrado una segunda respuesta completa.

GRUPOS 2 y 4: Los pacientes reciben el compuesto 506U78 cada 21 días durante un máximo de 2 años, en ausencia de progresión de la enfermedad. Después de 3 cursos, el paciente puede recibir profilaxis del SNC con terapia intratecal triple (TIT), que consta de metotrexato, citarabina e hidrocortisona, previa consulta con el coordinador del estudio. La TIT debe administrarse cada 12 semanas.

GRUPO 3: Los pacientes reciben el compuesto 506U78 cada 21 días durante un máximo de 2 años, en ausencia de progresión de la enfermedad. La TIT se administrará el día 1 de las semanas 1-4, 6, 9 y cada 6 semanas durante 12 semanas, y luego cada 9 semanas a partir de entonces. Este estrato está abierto.