506U78 dans le traitement des patients atteints d'un cancer hématologique réfractaire

OBJECTIFS:

I. Déterminer le taux de réponse au composé 506U78 (2-amino-9-b-D-arabinofuranosyl-6-méthoxy-9H-purine) administré en perfusion quotidienne d'une heure pendant 5 jours chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules T récurrentes.

II. Déterminer les toxicités du composé 506U78 dans ce groupe de patients. III. Corréler la pharmacologie biochimique du composé 506U78 (par exemple, les nucléotides ara-G dans les blastes leucémiques et les concentrations dans le LCR) avec la réponse clinique.

IV. Déterminer l'impact du traitement par le composé 506U78 sur la survie et la durée de la réponse des patients atteints de tumeurs malignes à cellules T récurrentes.

APERÇU : Les patients sont stratifiés selon les caractéristiques de la maladie : Groupe 1 : LAL à cellules T ou LNH en première rechute (plus de 25 % de blastes médullaires, avec ou sans rechute extramédullaire concomitante autre que le SNC) ; Groupe 2 : LAL ou LNH à lymphocytes T en seconde rechute ou plus (plus de 25 % de blastes médullaires, avec ou sans rechute extramédullaire concomitante autre que le SNC) ; Groupe 3 : LAL ou LNH à lymphocytes T avec moelle osseuse et LCR positifs (plus de 5 % de blastes médullaires et atteinte du SNC 2 ou 3) ; Groupe 4 : rechute extramédullaire et moins de 25 % de blastes dans la moelle osseuse (à l'exclusion des rechutes isolées du SNC)

GROUPE 1 : Les patients reçoivent une perfusion d'une heure du composé 506U78 quotidiennement pendant 5 jours en l'absence de toxicité neurologique. Le cours se répète tous les 21 jours. Si une première étude de priorité plus élevée sur la LAL à lymphocytes T en rechute n'est pas ouverte, le patient peut continuer à recevoir le médicament tous les 21 jours pendant un maximum de 2 ans, à condition qu'il ait obtenu une deuxième réponse complète.

GROUPES 2 et 4 : Les patients reçoivent le composé 506U78 tous les 21 jours pendant 2 ans maximum, en l'absence de progression de la maladie. Après 3 cours, un patient peut recevoir une prophylaxie du SNC avec une triple thérapie intrathécale (TIT), consistant en méthotrexate, cytarabine et hydrocortisone après consultation avec le coordinateur de l'étude. La TIT doit être administrée toutes les 12 semaines.

GROUPE 3 : Les patients reçoivent le composé 506U78 tous les 21 jours pendant 2 ans maximum, en l'absence de progression de la maladie. La TIT sera administrée le jour 1 des semaines 1 à 4, 6, 9 et toutes les 6 semaines pendant 12 semaines, puis toutes les 9 semaines par la suite. Cette strate est ouverte.