506U78 v léčbě pacientů s refrakterní hematologickou rakovinou

CÍLE:

I. Stanovte míru odezvy na sloučeninu 506U78 (2-amino-9-b-D-arabinofuranosyl-6-methoxy-9H-purin) podávanou jako 1hodinová infuze denně po dobu 5 dnů u pacientů s recidivujícími malignitami T-buněk.

II. Určete toxicitu sloučeniny 506U78 u této skupiny pacientů. III. Korelujte biochemickou farmakologii sloučeniny 506U78 (např. ara-G nukleotidy v leukemických blastech a koncentrace CSF) s klinickou odpovědí.

IV. Určete dopad terapie sloučeninou 506U78 na přežití a trvání odpovědi pacientů s recidivujícími malignitami T-buněk.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle charakteristik onemocnění: Skupina 1: T-buněčná ALL nebo NHL v prvním relapsu (více než 25 % blastů v kostní dřeni, s nebo bez doprovodného extramedulárního relapsu jiného než CNS); Skupina 2: T-buněčná ALL nebo NHL ve druhém nebo pozdějším relapsu (více než 25 % blastů kostní dřeně, s nebo bez doprovodného extramedulárního relapsu jiného než CNS); Skupina 3: T-buněčná ALL nebo NHL s pozitivní kostní dření a CSF (více než 5 % blastů kostní dřeně a postižení CNS 2 nebo 3); Skupina 4: Extramedulární relaps a méně než 25 % blastů v kostní dřeni (s výjimkou izolovaného relapsu CNS)

SKUPINA 1: Pacienti dostávají 1hodinovou infuzi sloučeniny 506U78 denně po dobu 5 dnů v nepřítomnosti neurologické toxicity. Kurz se opakuje každých 21 dní. Pokud není otevřena první studie ALL s recidivou T-buněk vyšší priority, může pacient pokračovat v užívání léku každých 21 dní po dobu maximálně 2 let za předpokladu, že pacient dosáhl druhé kompletní odpovědi.

SKUPINY 2 a 4: Pacienti dostávají sloučeninu 506U78 každých 21 dní po dobu maximálně 2 let, v nepřítomnosti progrese onemocnění. Po 3 cyklech může být pacientovi po konzultaci s koordinátorem studie podána profylaxe CNS s trojitou intratekální terapií (TIT), skládající se z methotrexátu, cytarabinu a hydrokortizonu. TIT by měla být podávána každých 12 týdnů.

SKUPINA 3: Pacienti dostávají sloučeninu 506U78 každých 21 dní po dobu maximálně 2 let, v nepřítomnosti progrese onemocnění. TIT bude podáván 1. den v týdnech 1-4, 6, 9 a každých 6 týdnů po dobu 12 týdnů a poté každých 9 týdnů. Tato vrstva je otevřená.