506U78 nel trattamento di pazienti con cancro ematologico refrattario

OBIETTIVI:

I. Determinare il tasso di risposta al composto 506U78 (2-ammino-9-b-D-arabinofuranosil-6-metossi-9H-purina) somministrato come infusione di 1 ora al giorno per 5 giorni in pazienti con tumori maligni delle cellule T ricorrenti.

II. Determinare le tossicità del composto 506U78 in questo gruppo di pazienti. III. Correlare la farmacologia biochimica del composto 506U78 (ad es. nucleotidi ara-G nelle concentrazioni di blasti leucemici e CSF) con la risposta clinica.

IV. Determinare l'impatto della terapia con composto 506U78 sulla sopravvivenza e la durata della risposta dei pazienti con neoplasie a cellule T ricorrenti.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base alle caratteristiche della malattia: Gruppo 1: LLA a cellule T o NHL in prima recidiva (maggiore del 25% di blasti midollari, con o senza concomitante recidiva extramidollare diversa dal SNC); Gruppo 2: LLA o NHL a cellule T in seconda o successiva recidiva (maggiore del 25% di blasti midollari, con o senza concomitante recidiva extramidollare diversa dal SNC); Gruppo 3: LLA a cellule T o NHL con midollo osseo positivo e CSF (maggiore del 5% di blasti del midollo osseo e coinvolgimento del SNC 2 o 3); Gruppo 4: recidiva extramidollare e meno del 25% di blasti nel midollo osseo (esclusa recidiva isolata del SNC)

GRUPPO 1: I pazienti ricevono un'infusione di 1 ora del composto 506U78 al giorno per 5 giorni in assenza di tossicità neurologica. Il corso si ripete ogni 21 giorni. Se uno studio sulla LLA a cellule T di prima recidiva di priorità più alta non è aperto, il paziente può continuare a ricevere il farmaco ogni 21 giorni per un massimo di 2 anni, a condizione che il paziente abbia ottenuto una seconda risposta completa.

GRUPPI 2 e 4: i pazienti ricevono il composto 506U78 ogni 21 giorni per un massimo di 2 anni, in assenza di progressione della malattia. Dopo 3 cicli, a un paziente può essere somministrata la profilassi del sistema nervoso centrale con tripla terapia intratecale (TIT), composta da metotrexato, citarabina e idrocortisone, previa consultazione con il coordinatore dello studio. Il TIT dovrebbe essere somministrato ogni 12 settimane.

GRUPPO 3: I pazienti ricevono il composto 506U78 ogni 21 giorni per un massimo di 2 anni, in assenza di progressione della malattia. Il TIT verrà somministrato il giorno 1 delle settimane 1-4, 6, 9 e ogni 6 settimane per 12 settimane, e successivamente ogni 9 settimane. Questo strato è aperto.