Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Monoklonal antistoffterapi ved behandling av pasienter med avansert nyrekreft

2. oktober 2023 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase I/II-studie av 131I-merket kimært antistoff G250 (131I-cG250) hos pasienter med avansert nyrekarsinom

RASIONAL: Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler.

FORMÅL: Fase I/II studie for å studere effektiviteten av monoklonalt antistoffbehandling ved behandling av pasienter med avansert nyrekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en doseeskaleringsstudie. Til å begynne med får pasientene en speiderdose av jod-131 radiomerket kimært monoklonalt antistoff G250 (131I-cG250) administrert intravenøst ​​(IV) over 10 minutter for å bestemme helkroppsclearance. En uke senere får pasientene inkrementelle doser av 131I-cG250 IV over 10 minutter med 2-3 dagers intervaller i 2-6 uker. Doseeskalering begynner minst 8 uker etter siste infusjon av 131I-cG250. I fravær av dosebegrensende toksisitet hos de første 3 pasientene som ble behandlet, mottar påfølgende kohorter på 3 pasienter hver eskalerende doser av 131I-cG250 på samme tidsplan. Hvis dosebegrensende toksisitet oppstår hos 2 av 6 pasienter behandlet på et gitt dosenivå, opphører doseøkningen og neste lavere dose erklæres som maksimal tolerert dose (MTD). Behandlingen fortsetter så snart gjenoppretting etter alle toksiske effekter inntreffer, og begynner 8 til 12 uker etter siste dose av 131I-cG250. Pasienter som oppnådde fullstendig remisjon, delvis remisjon eller stabil sykdom var kvalifisert til å motta opptil 3 behandlingskurer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Histologisk påvist nyrecellekarsinom. Klinisk presentasjon samsvarer med metastatisk nyrecellekarsinom. Bidimensjonalt målbar sykdom ved konvensjonell avbildning. Pasienter må ha vært fri for kjemoterapi eller immunterapi i minst 6 uker før studiestart.

Kvinner i fertil alder må ha fått utført en negativ graviditetstest dagen for og før de fikk behandling, og ble bedt om å bruke effektiv prevensjon under studien.

Pasienter måtte være ambulerende med Karnofsky Performance Status på minst 70, serumkreatinin ≤ 2mg/dl, serumbilirubin ≤ 1mg/d, hvite blodceller (WBC) ≥ 3500/mm^3, blodplateantall ≥0/mm^300, , Protrombintid < 1,3 x kontroll.

Eksklusjonskriterier

Betydelig tidligere strålebehandling av hele bekkenet og/eller lumbosakral ryggraden.

Klinisk signifikant hjertesykdom. Alvorlig infeksjon som krever behandling med antibiotika, eller annen alvorlig sykdom.

Kvinner som er gravide eller ammer. Tumorinvolvering i sentralnervesystemet (CNS). Forventet levealder mindre enn 6 uker. Hyperkalsemi større enn 12,5 mg/dL eller symptomatisk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 50cGy-stråling

På dag 1 fikk pasientene en enkeltdose 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrert som en intravenøs infusjon over 10 minutter.

Terapeutiske doser av 131I-cG250 ble administrert uken etter som fraksjonerte polikliniske doser, som startet med 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Påfølgende doser av 131I-cG250 ble administrert med 2-3 dagers intervaller med den totale mengden 131I-cG250 administrert basert på den beregnede clearance av startdosen administrert på dag 1. Hele kroppens aktivitet ble opprettholdt på ikke mer enn 30 mCi jod-131.

I fravær av sykdomsprogresjon og etter bedring fra toksisitet, kan pasienter behandles på nytt med start 8 uker etter siste behandling av den første serien, totalt ikke mer enn 3 behandlinger.
Biologisk: Jod-131 radiomerket kimært monoklonalt antistoff G250 (131I-cG250)
cG250 er et IgG1 kimært monoklonalt antistoff. Den ble levert som en steril løsning med en konsentrasjon på 1,0 mg/ml i enten et 2 ml eller et 5 ml hetteglass. cG250 ble radiomerket med jod-131 før bruk.
Eksperimentell: Kohort 2 75cGy-stråling

På dag 1 fikk pasientene en enkeltdose 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrert som en intravenøs infusjon over 10 minutter.

Terapeutiske doser av 131I-cG250 ble administrert uken etter som fraksjonerte polikliniske doser, som startet med 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Påfølgende doser av 131I-cG250 ble administrert med 2-3 dagers intervaller med den totale mengden 131I-cG250 administrert basert på den beregnede clearance av startdosen administrert på dag 1. Hele kroppens aktivitet ble opprettholdt på ikke mer enn 30 mCi jod-131.

I fravær av sykdomsprogresjon og etter bedring fra toksisitet, kan pasienter behandles på nytt med start 8 uker etter siste behandling av den første serien, totalt ikke mer enn 3 behandlinger.
Biologisk: Jod-131 radiomerket kimært monoklonalt antistoff G250 (131I-cG250)
cG250 er et IgG1 kimært monoklonalt antistoff. Den ble levert som en steril løsning med en konsentrasjon på 1,0 mg/ml i enten et 2 ml eller et 5 ml hetteglass. cG250 ble radiomerket med jod-131 før bruk.
Eksperimentell: Kohort 3 100cGy-stråling

På dag 1 fikk pasientene en enkeltdose 131I-cG250 (5 mCi/5 mg) administrert som en intravenøs infusjon over 10 minutter.

Terapeutiske doser av 131I-cG250 ble administrert uken etter som fraksjonerte polikliniske doser, som startet med 30 millicurie (mCi)/5 mg 131I-cG250. Påfølgende doser av 131I-cG250 ble administrert med 2-3 dagers intervaller med den totale mengden 131I-cG250 administrert basert på den beregnede clearance av startdosen administrert på dag 1. Hele kroppens aktivitet ble opprettholdt på ikke mer enn 30 mCi jod-131.

I fravær av sykdomsprogresjon og etter bedring fra toksisitet, kan pasienter behandles på nytt med start 8 uker etter siste behandling av den første serien, totalt ikke mer enn 3 behandlinger.
Biologisk: Jod-131 radiomerket kimært monoklonalt antistoff G250 (131I-cG250)
cG250 er et IgG1 kimært monoklonalt antistoff. Den ble levert som en steril løsning med en konsentrasjon på 1,0 mg/ml i enten et 2 ml eller et 5 ml hetteglass. cG250 ble radiomerket med jod-131 før bruk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Alle uønskede hendelser som oppsto under studien skulle registreres på pasientens saksrapportskjema, og inkludere følgende informasjon: en beskrivelse; dato for utbruddet og oppløsning; alvorlighetsgrad; forhold til en undersøkelsesagent; tiltak og utfall. Toksisitet ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0.
Inntil 12 måneder
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Pasienter ble overvåket for bivirkninger (AE) i minst 8 uker etter siste infusjon av 131I-cG250, eller til de ble friske etter all toksisitet, og før doseeskalering. Toksisitet ble gradert i henhold til Common Toxicity Criteria (CTC) fra National Cancer Institute (NCI) versjon 3.0. Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som grad 3 eller høyere toksisitet relatert til studieterapi. Den maksimale tolererte dosen ble definert som den høyeste trygt tolererte dosen der maksimalt én av seks pasienter opplever en DLT, mens den neste høyere dosen har minst to pasienter som opplever en DLT.
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med best samlet tumorrespons
Tidsramme: Inntil 12 uker
Tumorresponser ble evaluert ved hjelp av datatomografi og kategorisert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier ved baseline og ikke mer enn 6 uker etter siste dose, eller ikke mer enn 12 uker etter inntreden i studien. Fullstendig respons (CR): forsvinning av all målbar sykdom som varer i minst 1 måned; Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduksjon i størrelsen på produktet av 2 perpendikulære diametre av alle målbare lesjoner og ingen nye lesjoner, som varer i minst en måned; Progressiv sykdom (PD): ≥ 25 % økning i størrelsen på eventuelle målbare lesjoner eller utseendet på nye lesjoner; Stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Inntil 12 uker
Antall pasienter med humane anti-kimeriske antistoffer (HACA)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Blodprøver ble tatt ved baseline og i uke 2, 3, 4, 5 og 6 samt måned 6. HACA ble målt ved en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) ved bruk av "dobbelt antistoffsandwich"-teknikk og forbehandlingsserum som negativ kontroll.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 1998

Primær fullføring (Faktiske)

19. april 2000

Studiet fullført (Faktiske)

27. mai 2003

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2004

Først lagt ut (Antatt)

12. august 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000065834
  • MSKCC-97049 (Annen identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • NCI-H97-0004 (Annen identifikator: NCI)
  • LUD 96-006 (Annen identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere